肝性脳症における細菌の過剰増殖と腸管通過遅延の役割。

これは、細菌の過剰増殖と腸管通過の遅延の役割、および肝性脳症 (HE) に対するリファキシミンの効果を調べるために設計された前向き研究です。 この研究は、フェーズ A とフェーズ B に分かれています。フェーズ A の目的は、肝硬変の患者を検査して、腸管通過の遅延や肝性脳症につながる可能性のある細菌の過剰増殖があるかどうかを判断することです。 フェーズ B の目的は、リファキシミンを服用している肝性脳症患者に見られる改善が、細菌の過剰増殖の減少にも関連しているかどうかを調査することです。 対象集団は、HE の症状を伴うまたは伴わない慢性肝硬変の患者です。 多くの患者は進行性肝硬変を呈し、肝移植リストに載っている可能性があります。

フェーズ A では、20 人の患者がインフォームド コンセント フォームに署名するよう求められ、被験者番号が割り当てられます。 彼らは、人口統計情報、病歴、HE の入院歴、および HE 薬の使用を提供するよう求められます。 彼らは、完全な身体検査、尿妊娠検査（出産の可能性のある女性）、12誘導心電図、腹水の等級付け、修正チャイルドピュースコア、MELDスコアを受けます。 彼らはまた、次の神経心理学的アンケートに記入します: NCT、D-KEFS トレイル メイキング テスト、カリフォルニア言語学習テスト、WAIS-III 数字記号コーディングとブロック デザイン、D-KEFS ストループ カラー ワード テスト、構成失行症の評価、およびアスタリスク。 評価訪問中 (スクリーニング訪問後最低 3 日)、次の手順が実行されます: 臨床検査 (化学および血液学パネル)。 また、次のアンケートに記入します：肝疾患の生活の質アンケート、フィスク疲労影響スコア、鼓腸調査、エプワース眠気尺度。 最後に、ラクツロース水素呼気試験を受けます。この試験は、腸内輸送と細菌の異常増殖の両方を評価するように設計されています。

フェーズ B の参加者には、550 mg のリファキシミンが 1 日 2 回、14 日間投与されます。 患者は、アクティブな研究期間の14日目に来るようにスケジュールされます。 フォローアップの訪問は 28 日目で、上記のテストのいくつかが繰り返されます。 フェーズ B では、患者は完全な身体検査、神経学的検査 [修正されたチャイルド ピューおよび MELD スコア NCT の計算、およびトレイル メイキング テストを含む]、構成失行症およびアステリクシスの評価を受けるよう求められます。 さらに、研究者は、患者がリファキシミンの非盲検試験に参加するための適格基準を満たしていることを確認します。 彼らは 研究コーディネーターまたは研究者によって最初の用量の研究薬（リファキシミン）が投与され、残りの試験に必要な研究薬が投与され、毎日の鼓腸を記録するための日記が付けられます。 尿妊娠検査は、最初の試験投与から48時間以内に実施されます（出産の可能性のある女性の場合）。 14日目と28日目の訪問中、患者はアンモニアレベルの測定と潜在的な血栓の監視のために大さじ1杯の血液を採取します。 彼らは、NCT、トレイル テスト、数字記号コーディング、ブロック デザイン、およびストループ テストを完了します。 彼らはまた、肝疾患の生活の質アンケート、フィスク疲労影響スコア、鼓腸調査 (毎日の鼓腸経験を記録する方法についての指示が記載された日記が患者に提供されます)、およびエプワース眠気尺度アンケートに記入します。 さらに、14 日目に、別のラクツロース水素呼気検査を受けます。

被験者の精神的能力は、面接、簡単な精神状態、アンケート、心理測定評価により、各訪問時に評価されます。 HEグレード2以上、注意力、集中力、または評価の理解の欠如によって証明されるように、参加を継続する能力を失ったと思われる被験者は、研究から中止されます。 出産の可能性のある女性被験者は、フェーズB試験期間中および治験薬を服用している間、避妊を遵守するよう求められます。

研究の完了後、患者はHEの程度によって分類されます。 腸管輸送の障害および細菌の異常増殖が HE の重症度と関連しているかどうかを判断するために、肝疾患の重症度、腸管通過、および細菌の異常増殖の独立した要因が HE の存在および重症度の重要な予測因子であるかどうかを判断するために、多変量解析が行われます。 また、リファキシミンによる治療が細菌の過増殖、アンモニアレベル、および HE を改善するかどうかを判断するために、呼気試験分析の変化をアンモニアレベルおよび HE の変化と相関させます。