El papel del sobrecrecimiento bacteriano y el tránsito intestinal retardado en la encefalopatía hepática.

Este es un estudio prospectivo diseñado para examinar el papel del sobrecrecimiento bacteriano y el tránsito intestinal retrasado y el efecto de la rifaximina con la encefalopatía hepática (EH). Este estudio se divide en Fase A y Fase B. El propósito de la Fase A es evaluar a los pacientes con cirrosis para determinar si tienen sobrecrecimiento bacteriano que pueda provocar un tránsito intestinal lento y encefalopatía hepática. El propósito de la Fase B es investigar si la mejoría encontrada en pacientes con encefalopatía hepática que toman Rifaximina también está relacionada con la disminución del crecimiento excesivo de bacterias. La población diana son los pacientes con cirrosis hepática crónica con o sin síntomas de EH. Muchos pacientes pueden presentar cirrosis avanzada y pueden estar en la lista de trasplante de hígado.

Durante la Fase A, se pedirá a 20 pacientes que firmen el formulario de consentimiento informado y se les asignará un número de sujeto. Se les pedirá que proporcionen información demográfica, historial médico, historial de hospitalizaciones por HE y uso de medicamentos para HE. Se les realizará un examen físico completo, prueba de embarazo en orina (mujeres en edad fértil), electrocardiograma de 12 derivaciones, clasificación de ascitis, Child Pugh Score modificado, MELD Score. También completarán los siguientes cuestionarios neuropsicológicos: NCT, D-KEFS Trail Making Test, California Verbal Learning Test, WAIS-III Digit Symbol-Coding and Block Design, D-KEFS Stroop Color-Word Test, Evaluation of Constructional Apraxia, y asterixis Durante la visita de evaluación (un mínimo de 3 días después de la Visita de Selección) se realizarán los siguientes procedimientos: exámenes de laboratorio (paneles de química y hematología). También completarán los siguientes cuestionarios: Cuestionario de calidad de vida de enfermedad hepática, Puntuación de impacto de fatiga de Fisk, Encuesta de flatulencia, Escala de somnolencia de Epworth. Finalmente, se les realizará una prueba de aliento con hidrógeno de lactulosa: esta prueba está diseñada para evaluar tanto el tránsito intestinal como el sobrecrecimiento bacteriano.

A los participantes en la fase B se les administrarán 550 mg de rifaximina dos veces al día durante 14 días. Se programará que los pacientes ingresen el día 14 del período de estudio activo. La visita de seguimiento es el día 28, donde se repetirán algunas de las pruebas descritas anteriormente. Durante la Fase B, se les pedirá a los pacientes que se sometan a un examen físico completo, un examen neurológico [incluido el cálculo de Child Pugh modificado y MELD Score NCT, y Trail Making Test], evaluación de apraxia constructiva y asterixis. Además, los investigadores se asegurarán de que el paciente cumpla con los criterios de elegibilidad para participar en un ensayo abierto de rifaximina. El coordinador o investigador del estudio les administrará la primera dosis del fármaco del estudio (rifaximina) y se les dispensará el fármaco del estudio necesario para el resto del ensayo y un diario para que registren las flatulencias diarias. Se realizará una prueba de embarazo en orina dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del estudio (para mujeres en edad fértil). Durante las visitas del día 14 y el día 28, a los pacientes se les extraerá 1 cucharada de sangre para medir el nivel de amoníaco y controlar posibles coágulos de sangre. Completarán las pruebas NCT, Trails Test, Digit Symbol-Coding, Block Design y Stroop. También completarán el Cuestionario de calidad de vida de la enfermedad hepática, la Puntuación de impacto de la fatiga de Fisk, la Encuesta de flatulencia (se proporcionará un diario al paciente con instrucciones sobre cómo registrar las experiencias de flatulencia a diario) y los cuestionarios de la Escala de somnolencia de Epworth. Además, el día 14, se someterán a otra prueba de aliento con hidrógeno de lactulosa.

La capacidad mental de los sujetos se evaluará en cada visita mediante entrevista, estado mental breve, cuestionarios y evaluación psicométrica. Cualquier sujeto que parezca haber perdido la capacidad de continuar participando, como lo demuestra HE de grado 2 o superior, falta de atención, concentración o comprensión de la evaluación, será descontinuado del estudio. A las mujeres en edad fértil se les pedirá que cumplan con el uso de anticonceptivos durante el período de estudio de Fase B, así como durante todo el tiempo que permanezcan con el fármaco del estudio.

Una vez finalizado el estudio, los pacientes se clasificarán según el grado de EH. Para determinar si el tránsito intestinal deteriorado y el sobrecrecimiento bacteriano están asociados con la gravedad de la EH, se realizará un análisis multivariado para determinar si los factores independientes de la gravedad de la enfermedad hepática, el tránsito intestinal y el sobrecrecimiento bacteriano son predictores significativos de la presencia y la severidad de la EH. Además, para determinar si el tratamiento con rifaximina mejora el sobrecrecimiento bacteriano, los niveles de amoníaco y HE, los cambios en el análisis de la prueba de aliento se correlacionarán con los cambios en los niveles de amoníaco y HE.