Satunnaistettu kokeilu leikkauksen sisäisestä sädehoidosta täyden annoksen vs ulkoinen sädehoito (ELIOT)
Satunnaistettu kliininen tutkimus: Vertailu kvadrantektomian, jota seuraa ulkoinen fraktioitu sädehoito, ja intraoperatiiviseen sädehoitoon liittyvän kvadrantektomian välillä yli 48-vuotiailla naisilla, joilla on alkuvaiheen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ELIOT-tutkimus on prospektiivinen yhden keskuksen satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin intraoperatiivista sädehoitoa elektroneilla kasvainsänkyyn tavanomaiseen koko rintojen ulkoisen sädehoidon järjestelmään. Potilaat jaettiin satunnaisesti intraoperatiiviseen sädehoitoryhmään tai ulkoiseen sädehoitoryhmään suhteessa 1:1.
Syitä osittaiselle rintojen säteilytykselle tuumorin pohjalle on kirjallisuudessa raportoitu ipsilateraalisen rintakasvaimen uusiutumisen malli. Itse asiassa suurin osa uusiutumisesta tapahtuu lähellä kasvainsänkyä. Useat satunnaistetut tutkimukset rintojen säilyttävästä leikkauksesta koko rintojen sädehoidon kanssa tai ilman sitä osoittivat, että 75–90 %:ssa tapauksista uusiutuminen tapahtui alkuperäisen primaarisen kasvaimen paikassa. Tässä yhteydessä säteilytyksen rajoittaminen kasvainsänkyyn voi johtaa samanlaiseen paikalliseen kontrolliin kuin koko rintojen säteilytys edellyttäen, että potilaat valitaan oikein.
Leikkauksensisäinen hoito toteutettiin leikkaussalissa sijaitsevalla liikkuvalla minikiihdyttimellä, kun taas ulkoiseen sädehoitoon käytettiin 6 MV lineaarikiihdytintä. ELIOTin kirurginen tekniikka on standardoitu joka vaiheessa. Rintarauhanen valmistetaan erottamalla se ihonalaisesta kudoksesta ja alla olevasta rintalihaksesta ja palauttamalla leikkauksen jatkuvuus sen jälkeen, kun rintakehän seinämä on suojattu lyijy- ja alumiinilevyillä annostellun annoksen optimoimiseksi. Lineaarinen kiihdytin toimittaa elektroneja vaihtelevalla energialla, joka vaihtelee välillä 3-9 MeV: oikea elektronienergia valitaan tavoitepaksuuden mukaan. Kollimaatio saadaan aikaan kovatelakointijärjestelmällä, joka koostuu 5 mm paksuista korkealaatuisista polymetyylimetakrylaatin pyöreistä applikaattoreista, joiden halkaisija on 4-10 cm.
Säteilysuojausta varten toimitetaan ensisijainen säteen pysäytin ja siirrettävät 1,5 cm paksut lyijysuojukset. Määrätty annos oli 21 Gy 90 % isodoosilla. Säteilyannoksen antamisen jälkeen applikaattori ja kiekko poistettiin ja rauhanen rekonstruoidaan uudelleen.
Perinteisessä tutkimuksen osassa ulkoinen sädehoito annetaan kirurgisesta leikkauksesta toipumisen jälkeen. Kaikille potilaille tehdään virtuaalinen simulaatio, joka sisältää hoitoa suunnittelevan CT-skannauksen. Kliininen kohdetilavuus määritellään ulottuvan 5 mm:iin ihon pinnan alapuolelle ja sisältävän rintojen parenkyymin syvään fasciaan, mutta ei sisällä alla olevaa lihasta ja rintakehää. Säteilytetyn tilavuuden tulee ulottua mediaalisesti keskiviivaan, lateraalisesti keskikainalon linjaan ja alempana 1-2 cm rintamaidon sisäisen poimutason alapuolelle ja ylemmäksi suprasternaaliseen loveen. BEV:n avulla lohkoja käytetään suojaamaan mahdollisimman paljon sydäntä ja keuhkoja vaarantamatta PTV:tä.
Hoito suoritetaan tangentiaalisten kenttien parilla, joissa on tarvittaessa kiiloja. Määrätty annos koko rintaan oli 50 Gy, joka annettiin 2 Gy:n fraktiossa 5 viikon aikana 6 megavoltin lineaarisella kiihdyttimellä, mitä seurasi peräkkäinen 10 Gy:n tehostus kasvainpetiin elektronien avulla. PTV-annoksen homogeenisuus -5 % + 7 % ICRU:n (International Commission on Radiation Units and Measurements) raportin nro 50 suosittelemana.
Potilaita seurattiin vähintään 6 kuukauden kliinisellä tutkimuksella 5 vuoden ajan ja sen jälkeen 8 kuukauden välein. Mammografia tehtiin vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- European Institute of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 48 ja < 75
- Yksikeskisen karsinooman kliininen mammografia/ultraäänidiagnoosi, ultraäänihalkaisija ≤2,5 cm. Suositeltava, mutta ei pakollinen, mammoskintigrafian suorittaminen MDP-99mTc:llä (metyylidifosfonaattiteknetium-99m): tämä toimenpide mahdollistaa luun vaiheittaisen määrityksen ja rintakasvaimen mahdollisen multifocaliteetin/monikeskisyyden kartoituksen.
- Ei aikaisempaa rintasyövän hoitoa (biopsia mukaan lukien) muissa laitoksissa.
- Potilaille, joilla on ei-palpoitavia vaurioita, tehdään ennen leikkausta keskitys ja stereotaktinen ja/tai ultraääniohjattu sytologia (tämän viimeisen toimenpiteen suorittaminen ei ole pakollista).
- Riittävät tiedot potilaalle ja tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ductal tai lobulaarinen ei-infiltroituva karsinooma.
- Pagetin tauti.
- Kasvain ihon välittömässä läheisyydessä.
- Kasvain kainalossa häntä.
- Dokumentoitu kasvaimen monikeskeisyys/monikeskeisyys.
- Potilaat, joille tehtiin leikkausbiopsia muissa laitoksissa.
- Histologia eroaa karsinoomasta.
- Henkilökohtainen anamneesi positiivinen pahanlaatuisuuden suhteen (basosellulaarinen syöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, vastapuolinen rintasyöpä vapaa sairaudesta 15 vuoden seurannan jälkeen).
- Yleiset vasta-aiheet säännölliselle seurannalle tai sädehoidolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ELIOT
intraoperatiivinen sädehoito
|
Intraoperatiivinen sädehoito (IORT).
Toimitettu kokonaisannos 21Gy (harmaa), 90 % isodoosi
|
|
Active Comparator: ULKOINEN RT
ulkoinen fraktioitu sädehoito
|
perinteinen ulkoinen sädehoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisten uusiutumisten määrä
Aikaikkuna: 5 VUOTTA
|
paikallinen taudin uusiutuminen ja ipsilateraalinen toinen ensisijainen
|
5 VUOTTA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: UMBERTO VERONESI, PROF, European Institute of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Luini A, Orecchia R, Gatti G, Intra M, Ciocca M, Galimberti V, Veronesi P, Santos GR, Gilardi D, Veronesi U. The pilot trial on intraoperative radiotherapy with electrons (ELIOT): update on the results. Breast Cancer Res Treat. 2005 Sep;93(1):55-9. doi: 10.1007/s10549-005-3782-1.
- Petit JY, Veronesi U, Orecchia R, Rey P, Martella S, Didier F, Viale G, Veronesi P, Luini A, Galimberti V, Bedolis R, Rietjens M, Garusi C, De Lorenzi F, Bosco R, Manconi A, Ivaldi GB, Youssef O. Nipple sparing mastectomy with nipple areola intraoperative radiotherapy: one thousand and one cases of a five years experience at the European institute of oncology of Milan (EIO). Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep;117(2):333-8. doi: 10.1007/s10549-008-0304-y. Epub 2009 Jan 17.
- Veronesi U, Orecchia R, Luini A, Gatti G, Intra M, Zurrida S, Ivaldi G, Tosi G, Ciocca M, Tosoni A, De Lucia F. A preliminary report of intraoperative radiotherapy (IORT) in limited-stage breast cancers that are conservatively treated. Eur J Cancer. 2001 Nov;37(17):2178-83. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00285-4.
- Gatzemeier W, Orecchia R, Gatti G, Intra M, Veronesi U. [Intraoperative radiotherapy (IORT) in treatment of breast carcinoma--a new therapeutic alternative within the scope of breast-saving therapy? Current status and future prospects. Report of experiences from the European Institute of Oncology (EIO), Mailand]. Strahlenther Onkol. 2001 Jul;177(7):330-7. doi: 10.1007/pl00002415. German.
- Intra M, Gatti G, Luini A, Galimberti V, Veronesi P, Zurrida S, Frasson A, Ciocca M, Orecchia R, Veronesi U. Surgical technique of intraoperative radiotherapy in conservative treatment of limited-stage breast cancer. Arch Surg. 2002 Jun;137(6):737-40. doi: 10.1001/archsurg.137.6.737.
- Veronesi U, Gatti G, Luini A, Intra M, Orecchia R, Borgen P, Zelefsky M, McCormick B, Sacchini V. Intraoperative radiation therapy for breast cancer: technical notes. Breast J. 2003 Mar-Apr;9(2):106-12. doi: 10.1046/j.1524-4741.2003.09208.x.
- Ciocca M, Orecchia R, Garibaldi C, Rondi E, Luini A, Gatti G, Intra M, Veronesi P, Lazzari R, Tosi G, Veronesi U. In vivo dosimetry using radiochromic films during intraoperative electron beam radiation therapy in early-stage breast cancer. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):285-9. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.001.
- Orecchia R, Ciocca M, Lazzari R, Garibaldi C, Leonardi MC, Luini A, Intra M, Gatti G, Veronesi P, Petit JI, Veronesi U. Intraoperative radiation therapy with electrons (ELIOT) in early-stage breast cancer. Breast. 2003 Dec;12(6):483-90. doi: 10.1016/s0960-9776(03)00156-5.
- Veronesi U, Gatti G, Luini A, Intra M, Ciocca M, Sanchez D, Zurrida S, Navarro S, Orecchia R. Full-dose intraoperative radiotherapy with electrons during breast-conserving surgery. Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1253-6. doi: 10.1001/archsurg.138.11.1253.
- Intra M, Leonardi MC, Gatti G, Vento AR, Ciocca M, Veronesi P, Bassani G, Dos Santos GR, Rodriguez J, Luini A, Orecchia R, Veronesi U. Intraoperative radiotherapy during breast conserving surgery in patients previously treated with radiotherapy for Hodgkin's disease. Tumori. 2004 Jan-Feb;90(1):13-6. doi: 10.1177/030089160409000104.
- Intra M, Orecchia R, Veronesi U. Intraoperative radiotherapy: the debate continues. Lancet Oncol. 2004 Jun;5(6):340. doi: 10.1016/S1470-2045(04)01489-5. No abstract available.
- Orecchia R, Ciocca M, Tosi G, Franzetti S, Luini A, Gatti G, Veronesi U. Intraoperative electron beam radiotherapy (ELIOT) to the breast: a need for a quality assurance programme. Breast. 2005 Dec;14(6):541-6. doi: 10.1016/j.breast.2005.08.038. Epub 2005 Oct 19.
- Intra M, Leonardi C, Luini A, Veronesi P, Gennari R, Gatti G, Ciocca M, Soteldo J, Bassi F, Venturino M, Orecchia R, Veronesi U. Full-dose intraoperative radiotherapy with electrons in breast surgery: broadening the indications. Arch Surg. 2005 Oct;140(10):936-9. doi: 10.1001/archsurg.140.10.936.
- Orecchia R, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Franzetti S, Gatti G, Veronesi U. Electron intraoperative treatment in patients with early-stage breast cancer: data update. Expert Rev Anticancer Ther. 2006 Apr;6(4):605-11. doi: 10.1586/14737140.6.4.605.
- Petit JY, Veronesi U, Orecchia R, Luini A, Rey P, Intra M, Didier F, Martella S, Rietjens M, Garusi C, DeLorenzi F, Gatti G, Leon ME, Casadio C. Nipple-sparing mastectomy in association with intra operative radiotherapy (ELIOT): A new type of mastectomy for breast cancer treatment. Breast Cancer Res Treat. 2006 Mar;96(1):47-51. doi: 10.1007/s10549-005-9033-7. Epub 2005 Oct 27.
- Calvo FA, Meirino RM, Orecchia R. Intraoperative radiation therapy first part: rationale and techniques. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Aug;59(2):106-15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.11.004. Epub 2006 Jul 14.
- Calvo FA, Meirino RM, Orecchia R. intraoperative radiation therapy part 2. Clinical results. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Aug;59(2):116-27. doi: 10.1016/j.critrevonc.2006.04.004. Epub 2006 Jul 21.
- Bernier J, Viale G, Orecchia R, Ballardini B, Richetti A, Bronz L, Franzetti-Pellanda A, Intra M, Veronesi U. Partial irradiation of the breast: Old challenges, new solutions. Breast. 2006 Aug;15(4):466-75. doi: 10.1016/j.breast.2005.11.012. Epub 2006 Jan 24.
- Ciocca M, Piazzi V, Lazzari R, Vavassori A, Luini A, Veronesi P, Galimberti V, Intra M, Guido A, Tosi G, Veronesi U, Orecchia R. Real-time in vivo dosimetry using micro-MOSFET detectors during intraoperative electron beam radiation therapy in early-stage breast cancer. Radiother Oncol. 2006 Feb;78(2):213-6. doi: 10.1016/j.radonc.2005.11.011. Epub 2005 Dec 15.
- Luini A, Gatti G, Zurrida S, Talakhadze N, Brenelli F, Gilardi D, Paganelli G, Orecchia R, Cassano E, Viale G, Sangalli C, Ballardini B, dos Santos GR, Veronesi U. The evolution of the conservative approach to breast cancer. Breast. 2007 Apr;16(2):120-9. doi: 10.1016/j.breast.2006.11.001.
- Ciocca M, Pedroli G, Orecchia R, Guido A, Cattani F, Cambria R, Veronesi U. Radiation survey around a Liac mobile electron linear accelerator for intraoperative radiation therapy. J Appl Clin Med Phys. 2009 Apr 28;10(2):131-138. doi: 10.1120/jacmp.v10i2.2950.
- Orecchia R, Ivaldi GB, Leonardi MC. Integrated breast conservation and intraoperative radiation therapy. Breast. 2009 Oct;18 Suppl 3:S98-102. doi: 10.1016/S0960-9776(09)70283-8.
- Galimberti V, Ciocca M, Leonardi MC, Zanagnolo V, Paola B, Manuela S, Sahium RC, Lazzari R, Gentilini O, Peccatori F, Veronesi U, Orecchia R. Is electron beam intraoperative radiotherapy (ELIOT) safe in pregnant women with early breast cancer? In vivo dosimetry to assess fetal dose. Ann Surg Oncol. 2009 Jan;16(1):100-5. doi: 10.1245/s10434-008-0172-z. Epub 2008 Oct 21.
- Rampinelli C, Bellomi M, Ivaldi GB, Intra M, Raimondi S, Meroni S, Orecchia R, Veronesi U. Assessment of pulmonary fibrosis after radiotherapy (RT) in breast conserving surgery: comparison between conventional external beam RT (EBRT) and intraoperative RT with electrons (ELIOT). Technol Cancer Res Treat. 2011 Aug;10(4):323-9. doi: 10.7785/tcrt.2012.500209.
- Intra M, Luini A, Gatti G, Ciocca M, Gentilini OD, Viana AA, Chagas EM, Berrettini A, Schuh F, Scarpa D, Orecchia R, Veronesi U. Surgical technique of intraoperative radiation therapy with electrons (ELIOT) in breast cancer: a lesson learned by over 1000 procedures. Surgery. 2006 Sep;140(3):467-71. doi: 10.1016/j.surg.2006.03.019. No abstract available.
- Orecchia R, Veronesi U, Maisonneuve P, Galimberti VE, Lazzari R, Veronesi P, Jereczek-Fossa BA, Cattani F, Sangalli C, Luini A, Caldarella P, Venturino M, Sances D, Zurrida S, Viale G, Leonardi MC, Intra M. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT): long-term recurrence and survival outcomes from a single-centre, randomised, phase 3 equivalence trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):597-608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00080-2. Epub 2021 Apr 9.
- Veronesi U, Orecchia R, Maisonneuve P, Viale G, Rotmensz N, Sangalli C, Luini A, Veronesi P, Galimberti V, Zurrida S, Leonardi MC, Lazzari R, Cattani F, Gentilini O, Intra M, Caldarella P, Ballardini B. Intraoperative radiotherapy versus external radiotherapy for early breast cancer (ELIOT): a randomised controlled equivalence trial. Lancet Oncol. 2013 Dec;14(13):1269-77. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70497-2. Epub 2013 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IEO S65/500
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .