Studio randomizzato sulla radioterapia intraoperatoria a dose piena rispetto alla radioterapia esterna (ELIOT)

Lo studio ELIOT è uno studio prospettico di fase III randomizzato a centro singolo che ha confrontato la radioterapia intraoperatoria con elettroni al letto tumorale con lo schema convenzionale della radioterapia a fasci esterni dell'intero seno. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di radioterapia intraoperatoria o al gruppo di radioterapia esterna in un rapporto 1:1.

Il razionale per fornire un'irradiazione parziale della mammella al letto tumorale si trova sui modelli di recidiva omolaterale del tumore al seno riportati in Letteratura. Infatti, la maggior parte delle recidive si verifica vicino al letto tumorale. Diversi studi randomizzati di chirurgia conservativa del seno con o senza radioterapia del seno intero hanno mostrato che nel 75-90% dei casi le recidive erano nella sede del tumore primario originale. In questo contesto, limitare l'irradiazione al letto tumorale può comportare un controllo locale simile all'irradiazione dell'intero seno, a condizione che i pazienti siano adeguatamente selezionati.

Il trattamento intraoperatorio è stato erogato con un acceleratore mobile miniaturizzato, situato in sala operatoria, mentre per la radioterapia esterna è stato utilizzato un acceleratore lineare da 6 MV. La tecnica chirurgica per eseguire ELIOT è stata standardizzata in ogni fase. La ghiandola mammaria viene preparata separandola dal tessuto sottocutaneo e dal muscolo pettorale sottostante e ripristinando la continuità della breccia chirurgica dopo aver protetto la parete toracica con dischetti di piombo e alluminio per ottimizzare la dose erogata. L'acceleratore lineare eroga elettroni a energia variabile, compresa tra 3 e 9 MeV: l'energia dell'elettrone corretta viene scelta in base allo spessore del bersaglio. La collimazione è ottenuta mediante un sistema di aggancio rigido, costituito da applicatori rotondi in polimetilmetacrilato di alta qualità di 5 mm di spessore da 4 a 10 cm di diametro.

Per la protezione dalle radiazioni sono previsti un arresto del raggio primario e schermi mobili in piombo spessi 1,5 cm. La dose prescritta era di 21 Gy al 90% di isodose. Dopo l'erogazione della dose di radiazioni, l'applicatore e il disco sono stati rimossi e la ghiandola è stata nuovamente ricostruita.

Nel braccio convenzionale dello studio, la radioterapia a fasci esterni viene somministrata dopo il completo recupero dall'escissione chirurgica. Tutti i pazienti vengono sottoposti a simulazione virtuale, inclusa una TAC per la pianificazione del trattamento. Il volume target clinico è definito per estendersi fino a 5 mm al di sotto della superficie cutanea e includere il parenchima mammario fino alla fascia profonda, ma senza includere il muscolo sottostante e la gabbia toracica. Il volume irradiato dovrebbe estendersi medialmente alla linea mediana, lateralmente alla linea medio ascellare e inferiormente a 1-2 cm sotto il livello del solco intramammario e superiormente all'incisura soprasternale. Utilizzando BEV, i blocchi vengono utilizzati per proteggere quanto più cuore e polmone possibile senza compromettere il PTV.

Il trattamento viene erogato da una coppia di campi tangenziali con cunei, se necessario. La dose prescritta all'intero seno era di 50 Gy somministrati in una frazione di 2 Gy nell'arco di 5 settimane con un acceleratore lineare da 6 megavolt seguito da una spinta sequenziale di 10 Gy al letto tumorale con elettroni. Un'omogeneità della dose PTV di -5% + 7% come raccomandato dal rapporto ICRU (International Commission on Radiation Units and Measurements) n. 50.

I pazienti sono stati seguiti con un esame clinico di almeno 6 mesi fino a 5 anni e successivamente ogni 8 mesi. È stata eseguita una mammografia annuale.