Peräkkäinen kuolleen keuhkojen ja luuytimen siirto immuunipuutossairauksien hoitoon (BOLT+BMT)

Sisällyttämiskriteerit

1. Tutkittavan ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, 5–45-vuotias, tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Potilailla on oltava näyttöä taustalla olevasta primaarisesta immuunivajauksesta, johon BMT on kliinisesti aiheellinen.

   Esimerkkejä tällaisista sairauksista ovat, mutta niihin rajoittumatta:

   • Vaikea yhdistetty immuunipuutos
   • Yhdistetty immuunikato ja T-soluvälitteisen immuniteetin puutteita, mukaan lukien Omennin oireyhtymä ja DiGeorgen oireyhtymä
   • Vaikea krooninen neutropenia
   • Krooninen granulomatoottinen sairaus
   • Hyper IgE -oireyhtymä tai työsyndrooma
   • CD40 tai CD40L puutos
   • Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
   • Mendelin herkkyys mykobakteeritaudille [6]
   • GATA2:een liittyvä immuunikato HUOMAUTUS: Geneettistä diagnoosia suositellaan, mutta sitä ei vaadita.
4. Potilailla on oltava todisteita loppuvaiheen keuhkosairaudesta, ja heidän on oltava ehdokkaita kahdenväliseen ortotooppiseen keuhkonsiirtoon keuhkonsiirtotiimin määrittelemänä.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl, normaali INR.
7. Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 26 %.
8. Negatiivinen raskaustesti yli 10-vuotiaille tai kuukautisten alkaneille naisille, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti.
9. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää enintään 24 kuukauden ajan BMT:n jälkeen tai niin kauan, kun he käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa raskautta, syntymätöntä lasta tai aiheuttaa synnytyksen. vika.
10. Tutkittavaa ja/tai huoltajaa neuvotaan myös mahdollisista hedelmättömyyden riskeistä BMT:n jälkeen ja neuvotaan keskustelemaan siittiöpankista tai munasolujen keräämisestä.

Poissulkemiskriteerit

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia perussairauksia.
3. Potilaat, joilla on ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka eivät vaadi hematopoieettisten kantasolujen siirtoa.
4. HIV-positiivinen serologialla tai PCR:llä, HTLV-positiivinen serologialla.
5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Allergia DMSO:lle tai jollekin muulle kantasolutuotteen valmistuksessa käytetylle ainesosalle.
7. Hallitsematon keuhkoinfektio, joka on määritetty röntgenlöydöksistä ja/tai merkittävästä kliinisestä heikkenemisestä. HUOMAA: Keuhkojen kolonisaatio useiden organismien kanssa on yleistä, eikä sitä pidetä poissulkemiskriteerinä.
8. Hallitsematon systeeminen infektio, joka on määritetty asianmukaisella varmistustestillä, esim. veriviljelmät, PCR-testit jne.
9. Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan elävän heikennetyn rokotteen äskettäinen vastaanottaja 4 viikon sisällä siirrosta.
10. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Luuydinsiirtoon siirtymisen kelpoisuusehdot

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl.
3. Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 % tai lyhenevä fraktio vähintään 26 %.
4. HIV-negatiivinen serologialla ja PCR:llä.
5. HTLV-serologia negatiivinen.
6. FVC ja FEV1 ≥ 40 % iän mukaan ja SpO2 > 90 % levossa huoneilmassa JA keuhkonsiirtotiimin puhdistuksella.
7. Hallitsemattoman infektion puuttuminen, mikä on määritetty positiivisten veriviljelmien ja aiempien paikkojen radiografisen etenemisen perusteella, erityisesti keuhkojen tiheydissä viimeisen 2 viikon aikana ennen kemoterapiaa.
8. Kliinisesti merkittävän akuutin solun hyljintäreaktio (A2-A4- ja/tai B2R-hyljintä).