Trasplante secuencial de pulmón y médula ósea cadavérico para enfermedades de inmunodeficiencia (BOLT+BMT)

Criterios de inclusión

1. El sujeto y/o el padre tutor deben poder comprender y dar su consentimiento informado.
2. Hombre o mujer, de 5 a 45 años inclusive, al momento del consentimiento informado.

3. Los pacientes deben tener evidencia de una inmunodeficiencia primaria subyacente para la cual BMT está clínicamente indicado.

   Ejemplos de tales enfermedades incluyen, pero no se limitan a:

   • Inmunodeficiencia Combinada Severa
   • Inmunodeficiencia combinada con defectos en la inmunidad mediada por células T, incluidos el síndrome de Omenn y el síndrome de DiGeorge
   • Neutropenia Crónica Severa
   • Enfermedad Granulomatosa Crónica
   • Síndrome de Hiper IgE o Síndrome de Job
   • Deficiencia de CD40 o CD40L
   • Síndrome de Wiskott-Aldrich
   • Susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana [6]
   • Inmunodeficiencia asociada a GATA2 NOTA: Se recomienda un diagnóstico genético, pero no es obligatorio.
4. Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad pulmonar en etapa terminal y ser candidatos para un trasplante de pulmón ortotópico bilateral según lo determine el equipo de trasplante de pulmón.
5. FG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x límite superior de la normalidad, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, INR normal.
7. Fracción de eyección cardíaca ≥ 40% o fracción de acortamiento ≥ 26%.
8. Prueba de embarazo negativa para mujeres mayores de 10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.
9. Todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por la FDA hasta 24 meses después del BMT o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un feto o causar un parto. defecto.
10. También se asesorará al sujeto y/o al padre/tutor sobre los riesgos potenciales de infertilidad después de un BMT y se les recomendará que analicen el banco de esperma o la recolección de ovocitos.

Criterio de exclusión

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para este estudio:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. Pacientes que tienen condiciones malignas subyacentes.
3. Pacientes que tienen condiciones no malignas que no requieren trasplante de células madre hematopoyéticas.
4. VIH positivo por serología o PCR, HTLV positivo por serología.
5. Hembras que están embarazadas o que están lactando.
6. Alergia al DMSO o cualquier otro ingrediente utilizado en la fabricación del producto de células madre.
7. Infección pulmonar no controlada, determinada por hallazgos radiográficos y/o deterioro clínico significativo. NOTA: La colonización pulmonar con múltiples organismos es común y no se considerará un criterio de exclusión.
8. Infección sistémica no controlada, determinada por las pruebas de confirmación adecuadas, p. hemocultivos, PCR, etc.
9. Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada autorizada o en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al trasplante.
10. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Criterios de Elegibilidad para proceder al Trasplante de Médula Ósea

1. FG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x límite superior de lo normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL.
3. Fracción de eyección cardíaca ≥ 40% o fracción de acortamiento de al menos 26%.
4. VIH negativo por serología y PCR.
5. Serología HTLV negativa.
6. FVC y FEV1 ≥40 % previstos para la edad y SpO2 >90 % en reposo con aire ambiente Y con autorización del equipo de trasplante de pulmón.
7. Ausencia de infección no controlada determinada por hemocultivos positivos y progresión radiográfica de sitios previos en particular densidades pulmonares durante las últimas 2 semanas antes de la quimioterapia.
8. Ausencia de Rechazo Celular Agudo clínicamente significativo (rechazo A2-A4 y/o B2R).