序贯尸体肺和骨髓移植治疗免疫缺陷病 (BOLT+BMT)

纳入标准

1. 受试者和/或父母监护人必须能够理解并提供知情同意。
2. 知情同意时年龄在 5 至 45 岁之间的男性或女性。

3. 患者必须有证据表明存在 BMT 临床适应症的潜在原发性免疫缺陷。

   此类疾病的例子包括但不限于：

   • 严重联合免疫缺陷
   • 联合免疫缺陷伴 T 细胞介导的免疫缺陷，包括 Omenn 综合征和 DiGeorge 综合征
   • 严重慢性中性粒细胞减少症
   • 慢性肉芽肿病
   • 高 IgE 综合症或工作综合症
   • CD40 或 CD40L 缺陷
   • Wiskott-Aldrich 综合症
   • 分枝杆菌病的孟德尔易感性 [6]
   • GATA2 相关免疫缺陷注：建议进行基因诊断，但不是必需的。
4. 患者必须有终末期肺病的证据，并且是肺移植团队确定的双侧原位肺移植的候选人。
5. GFR ≥ 50 mL/min/1.73 m2。
6. AST、ALT ≤ 4x 正常上限，总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL，INR 正常。
7. 心脏射血分数≥40%或缩短分数≥26%。
8. 年龄大于 10 岁或月经初潮的女性妊娠试验呈阴性，除非手术绝育。
9. 所有有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在 BMT 后使用 FDA 批准的节育方法长达 24 个月，或者只要他们正在服用任何可能伤害怀孕、未出生的孩子或可能导致分娩的药物缺点。
10. 还将就 BMT 后不孕症的潜在风险向受试者和/或父母监护人提供咨询，并建议讨论精子库或卵母细胞采集。

排除标准

符合任何这些标准的个人不符合本研究的资格：

1. 参与者不能或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案。
2. 患有潜在恶性疾病的患者。
3. 患有不需要造血干细胞移植的非恶性疾病的患者。
4. HIV 血清学或 PCR 阳性，HTLV 血清学阳性。
5. 怀孕或哺乳期的女性。
6. 对 DMSO 或用于制造干细胞产品的任何其他成分过敏。
7. 不受控制的肺部感染，由影像学检查结果和/或显着的临床恶化确定。 注：多种生物的肺部定植很常见，不会被视为排除标准。
8. 不受控制的全身感染，由适当的确认测试确定，例如 血培养、PCR检测等。
9. 最近在移植后 4 周内接受过任何许可或研究性减毒活疫苗的接受者。
10. 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。

进行骨髓移植的资格标准

1. GFR ≥ 50 mL/min/1.73 m2。
2. AST、ALT ≤ 4x 正常上限，总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL。
3. 心脏射血分数 ≥ 40% 或缩短分数至少 26%。
4. 血清学和 PCR 检测为 HIV 阴性。
5. HTLV 血清学阴性。
6. FVC 和 FEV1 ≥ 40% 预测年龄和 SpO2 > 90% 在休息时在室内空气中，并经肺移植团队批准。
7. 在化疗前的过去 2 周内，通过阳性血培养和先前部位（特别是肺部密度）的放射学进展确定没有不受控制的感染。
8. 不存在具有临床意义的急性细胞排斥反应（A2-A4 和/或 B2R 排斥反应）。