Greffe séquentielle de poumon et de moelle osseuse de cadavre pour les maladies d'immunodéficience (BOLT+BMT)

Critère d'intégration

1. Le sujet et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
2. Homme ou femme, âgé de 5 à 45 ans inclus, au moment du consentement éclairé.

3. Les patients doivent présenter des signes d'un déficit immunitaire primaire sous-jacent pour lequel la GMO est cliniquement indiquée.

   Des exemples de telles maladies incluent, mais ne sont pas limités à :

   • Déficit immunitaire combiné sévère
   • Immunodéficience combinée avec des défauts de l'immunité à médiation par les lymphocytes T, y compris le syndrome d'Omenn et le syndrome de DiGeorge
   • Neutropénie chronique sévère
   • Maladie granulomateuse chronique
   • Syndrome d'hyper IgE ou syndrome de Job
   • Déficit en CD40 ou CD40L
   • Syndrome de Wiskott-Aldrich
   • Susceptibilité mendélienne à la maladie mycobactérienne [6]
   • Immunodéficience associée GATA2 REMARQUE : Un diagnostic génétique est recommandé, mais pas obligatoire.
4. Les patients doivent présenter des signes de maladie pulmonaire en phase terminale et être candidats à une greffe pulmonaire orthotopique bilatérale, tel que déterminé par l'équipe de transplantation pulmonaire.
5. GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL, INR normal.
7. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 26 %.
8. Test de grossesse négatif pour les femmes de plus de 10 ans ou qui ont atteint leurs premières règles, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement.
9. Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée par la FDA jusqu'à 24 mois après la BMT ou aussi longtemps qu'ils prennent des médicaments susceptibles de nuire à une grossesse, à un enfant à naître ou pouvant provoquer la naissance défaut.
10. Le sujet et/ou le parent tuteur seront également informés des risques potentiels d'infertilité suite à la BMT et invités à discuter de la banque de sperme ou de la récolte des ovocytes.

Critère d'exclusion

Les personnes qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour cette étude :

1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
2. Les patients qui ont des affections malignes sous-jacentes.
3. Patients atteints d'affections non malignes ne nécessitant pas de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
4. VIH positif par sérologie ou PCR, HTLV positif par sérologie.
5. Femelles gestantes ou allaitantes.
6. Allergie au DMSO ou à tout autre ingrédient utilisé dans la fabrication du produit à base de cellules souches.
7. Infection pulmonaire non maîtrisée, déterminée par les résultats radiographiques et/ou une détérioration clinique importante. REMARQUE : La colonisation pulmonaire par plusieurs organismes est courante et ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion.
8. Infection systémique non contrôlée, déterminée par les tests de confirmation appropriés, par ex. hémocultures, tests PCR, etc.
9. Receveur récent de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental dans les 4 semaines suivant la greffe.
10. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.

Critères d'éligibilité pour procéder à une greffe de moelle osseuse

1. GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x la limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL.
3. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement d'au moins 26 %.
4. VIH négatif par sérologie et PCR.
5. Sérologie HTLV négative.
6. CVF et VEMS ≥ 40 % prédits pour l'âge et SpO2 > 90 % au repos à l'air ambiant ET avec autorisation par l'équipe de transplantation pulmonaire.
7. Absence d'infection non contrôlée déterminée par des hémocultures positives et la progression radiographique des sites précédents, en particulier les densités pulmonaires, au cours des 2 dernières semaines précédant la chimiothérapie.
8. Absence de rejet cellulaire aigu cliniquement significatif (rejet A2-A4 et/ou B2R).