Szekvenciális holttestű tüdő- és csontvelő-transzplantáció immunhiányos betegségekre (BOLT+BMT)

Befogadási kritériumok

1. Az alany és/vagy szülő gyámnak képesnek kell lennie arra, hogy megértse, és tájékozott beleegyezését adja.
2. Férfi vagy nő, 5 és 45 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában.

3. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a mögöttes elsődleges immunhiányra, amelyre a BMT klinikailag javallott.

   Ilyen betegségek például, de nem kizárólagosan:

   • Súlyos kombinált immunhiány
   • Kombinált immunhiány a T-sejt által közvetített immunitás hibáival, beleértve az Omenn-szindrómát és a DiGeorge-szindrómát
   • Súlyos krónikus neutropenia
   • Krónikus granulomatózisos betegség
   • Hiper IgE szindróma vagy munkahelyi szindróma
   • CD40 vagy CD40L hiány
   • Wiskott-Aldrich szindróma
   • Mendeli fogékonyság a mikobakteriális betegségekre [6]
   • GATA2-vel kapcsolatos immunhiány MEGJEGYZÉS: Genetikai diagnózis javasolt, de nem kötelező.
4. A betegeknek bizonyítottnak kell lenniük a végstádiumú tüdőbetegségre, és kétoldali ortotopikus tüdőtranszplantációra kell jelentkezniük a tüdőtranszplantációs csoport meghatározása szerint.
5. GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ a normál felső határának 4-szerese, összbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, normál INR.
7. A szív ejekciós frakciója ≥ 40% vagy a rövidítő frakció ≥ 26%.
8. Negatív terhességi teszt 10 évesnél idősebb vagy menstruációs időszakot elért nőknél, kivéve, ha műtétileg sterilizálták.
9. Minden fogamzóképes nőnek és szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási módszer használatába a BMT után legfeljebb 24 hónapig, vagy amíg olyan gyógyszert szed, amely károsíthatja a terhességet, a születendő gyermeket vagy születést okozhat. disszidál.
10. Az alany és/vagy szülő gondviselő is tanácsot kap a BMT-t követő meddőség lehetséges kockázataival kapcsolatban, és tanácsot kap, hogy vitassák meg a spermabanki tevékenységet vagy a petesejtgyűjtést.

Kizárási kritériumok

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a tanulmányban:

1. A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt.
2. Malignus alapbetegségben szenvedő betegek.
3. Nem rosszindulatú, vérképző őssejt-transzplantációt nem igénylő betegek.
4. Szerológiailag vagy PCR-rel HIV-pozitív, szerológiailag HTLV-pozitív.
5. Terhes vagy szoptató nőstények.
6. Allergia a DMSO-ra vagy bármely más, az őssejttermék gyártása során használt összetevőre.
7. Nem kontrollált tüdőfertőzés, amelyet radiográfiai leletek és/vagy jelentős klinikai állapotromlás határoznak meg. MEGJEGYZÉS: A pulmonális kolonizáció több szervezettel gyakori, és nem tekinthető kizárási kritériumnak.
8. Nem kontrollált szisztémás fertőzés, amelyet a megfelelő megerősítő vizsgálattal, pl. vérkultúrák, PCR vizsgálat stb.
9. Bármely engedélyezett vagy vizsgált élő attenuált vakcina(ok) legutóbbi recipiense az átültetést követő 4 héten belül.
10. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.

Alkalmassági feltételek a csontvelő-transzplantációra való továbblépéshez

1. GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ a normál felső határának 4-szerese, összbilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
3. A szív ejekciós frakciója ≥ 40%, vagy a rövidülő frakció legalább 26%.
4. HIV negatív szerológiai és PCR alapján.
5. HTLV szerológiai negatív.
6. Az életkorra előre jelzett FVC és FEV1 ≥40%, az SpO2 pedig >90% nyugalmi állapotban, szobalevegőn ÉS a tüdőtranszplantációs csapat jóváhagyásával.
7. A kemoterápiát megelőző elmúlt 2 hétben a pozitív vérkultúrák és a korábbi helyek radiográfiás progressziója, különös tekintettel a tüdősűrűségre, ellenőrizetlen fertőzés hiánya.
8. Klinikailag jelentős akut sejtkilökődés (A2-A4 és/vagy B2R kilökődés) hiánya.