Sekvensiell kadaverisk lunge- og benmargstransplantasjon for immunsviktsykdommer (BOLT+BMT)

Inklusjonskriterier

1. Subjektet og/eller foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, 5 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.

3. Pasienter må ha bevis på en underliggende primær immunsvikt som BMT er klinisk indisert for.

   Eksempler på slike sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Alvorlig kombinert immunsvikt
   • Kombinert immunsvikt med defekter i T-cellemediert immunitet, inkludert Omenn syndrom og DiGeorge syndrom
   • Alvorlig kronisk nøytropeni
   • Kronisk granulomatøs sykdom
   • Hyper IgE-syndrom eller jobbsyndrom
   • CD40 eller CD40L mangel
   • Wiskott-Aldrich syndrom
   • Mendelsk mottakelighet for mykobakteriell sykdom [6]
   • GATA2 Associated Immunodeficiency MERK: En genetisk diagnose anbefales, men ikke nødvendig.
4. Pasienter må ha bevis for lungesykdom i sluttstadiet og være kandidater for bilateral ortotopisk lungetransplantasjon som bestemt av lungetransplantasjonsteamet.
5. GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
6. ASAT, ALAT ≤ 4x øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR.
7. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 26 %.
8. Negativ graviditetstest for kvinner >10 år eller som har nådd menarche, med mindre de er kirurgisk sterilisert.
9. Alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke en FDA-godkjent prevensjonsmetode i opptil 24 måneder etter BMT eller så lenge de tar noen medisiner som kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsake fødsel defekt.
10. Forsøksperson og/eller foresatte vil også bli informert om den potensielle risikoen for infertilitet etter BMT og rådet til å diskutere sædbank eller oocytthøsting.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
2. Pasienter som har underliggende maligne tilstander.
3. Pasienter som har ikke-maligne tilstander som ikke krever hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
4. HIV-positiv ved serologi eller PCR, HTLV-positiv ved serologi.
5. Kvinner som er gravide eller som ammer.
6. Allergi mot DMSO eller andre ingredienser som brukes i produksjonen av stamcelleproduktet.
7. Ukontrollert lungeinfeksjon, bestemt av radiografiske funn og/eller signifikant klinisk forverring. MERK: Pulmonal kolonisering med flere organismer er vanlig, og vil ikke bli ansett som et eksklusjonskriterium.
8. Ukontrollert systemisk infeksjon, som bestemt av passende bekreftende testing, f.eks. blodkulturer, PCR-testing, etc.
9. Nylig mottaker av enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r) innen 4 uker etter transplantasjon.
10. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Kvalifikasjonskriterier for å fortsette til benmargstransplantasjon

1. GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
2. ASAT, ALAT ≤ 4x øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
3. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon på minst 26 %.
4. HIV-negativ ved serologi og PCR.
5. HTLV-serologi negativ.
6. FVC og FEV1 ≥40 % spådd for alder og SpO2 på >90 % i hvile på romluft OG med klarering av lungetransplantasjonsteamet.
7. Fravær av ukontrollert infeksjon som bestemt av positive blodkulturer og radiografisk progresjon av tidligere steder, spesielt lungetettheter i løpet av de siste 2 ukene før kjemoterapi.
8. Fravær av klinisk signifikant akutt cellulær avvisning (A2-A4 og/eller B2R avvisning).