Trapianto sequenziale di polmone e midollo osseo da cadavere per malattie da immunodeficienza (BOLT+BMT)

Criterio di inclusione

1. Il soggetto e/o il genitore tutore devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 5 e 45 anni inclusi, al momento del consenso informato.

3. I pazienti devono avere evidenza di un'immunodeficienza primaria sottostante per la quale il TMO è clinicamente indicato.

   Esempi di tali malattie includono, ma non sono limitati a:

   • Immunodeficienza combinata grave
   • Immunodeficienza combinata con difetti dell'immunità mediata dalle cellule T, inclusa la sindrome di Omenn e la sindrome di DiGeorge
   • Neutropenia cronica grave
   • Malattia granulomatosa cronica
   • Sindrome da iper IgE o sindrome da lavoro
   • Deficit di CD40 o CD40L
   • Sindrome di Wiskott-Aldrich
   • Suscettibilità mendeliana alle malattie micobatteriche [6]
   • Immunodeficienza associata a GATA2 NOTA: una diagnosi genetica è raccomandata, ma non obbligatoria.
4. I pazienti devono avere evidenza di malattia polmonare allo stadio terminale ed essere candidati per il trapianto di polmone ortotopico bilaterale come determinato dal team del trapianto di polmone.
5. VFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL, INR normale.
7. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥26%.
8. Test di gravidanza negativo per le femmine >10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente.
9. Tutte le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dalla FDA per un massimo di 24 mesi dopo il BMT o per tutto il tempo in cui stanno assumendo farmaci che potrebbero danneggiare una gravidanza, un nascituro o causare la nascita difetto.
10. Il soggetto e/o il tutore del genitore saranno anche consigliati in merito ai potenziali rischi di infertilità a seguito di TMO e invitati a discutere la conservazione dello sperma o il prelievo di ovociti.

Criteri di esclusione

Le persone che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono ammissibili per questo studio:

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
2. Pazienti con condizioni maligne sottostanti.
3. Pazienti con condizioni non maligne che non richiedono trapianto di cellule staminali emopoietiche.
4. HIV positivo per sierologia o PCR, HTLV positivo per sierologia.
5. Donne in gravidanza o in allattamento.
6. Allergia al DMSO o a qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella produzione del prodotto con cellule staminali.
7. Infezione polmonare incontrollata, come determinato dai reperti radiografici e/o da un significativo deterioramento clinico. NOTA: la colonizzazione polmonare con più organismi è comune e non sarà considerata un criterio di esclusione.
8. Infezione sistemica incontrollata, determinata da appropriati test di conferma, ad es. emocolture, test PCR, ecc.
9. Ricevente recente di qualsiasi vaccino vivo attenuato autorizzato o sperimentale entro 4 settimane dal trapianto.
10. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Criteri di ammissibilità per procedere al trapianto di midollo osseo

1. VFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL.
3. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40% o frazione di accorciamento di almeno il 26%.
4. HIV negativo mediante sierologia e PCR.
5. Sierologia HTLV negativa.
6. FVC e FEV1 ≥40% del predetto per età e SpO2 >90% a riposo in aria ambiente E con autorizzazione da parte del team di trapianto polmonare.
7. Assenza di infezione incontrollata determinata da emocolture positive e progressione radiografica di siti precedenti in particolare densità polmonari durante le ultime 2 settimane prima della chemioterapia.
8. Assenza di rigetto cellulare acuto clinicamente significativo (rigetto A2-A4 e/o B2R).