Sekventiell kadaverisk lung- och benmärgstransplantation för immunbristsjukdomar (BOLT+BMT)

Inklusionskriterier

1. Subjektet och/eller vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, 5 till 45 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Patienter måste ha bevis på en underliggande primär immunbrist för vilken BMT är kliniskt indicerat.

   Exempel på sådana sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till:

   • Svår kombinerad immunbrist
   • Kombinerad immunbrist med defekter i T-cellsmedierad immunitet, inklusive Omenns syndrom och DiGeorges syndrom
   • Svår kronisk neutropeni
   • Kronisk granulomatös sjukdom
   • Hyper IgE Syndrome eller Job Syndrome
   • CD40 eller CD40L brist
   • Wiskott-Aldrichs syndrom
   • Mendelsk känslighet för mykobakteriell sjukdom [6]
   • GATA2 associerad immunbrist OBS: En genetisk diagnos rekommenderas, men krävs inte.
4. Patienter måste ha bevis på lungsjukdom i slutstadiet och vara kandidater för bilateral ortotopisk lungtransplantation enligt bestämt av lungtransplantationsteamet.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. ASAT, ALAT ≤ 4x övre normalgräns, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR.
7. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 26 %.
8. Negativt graviditetstest för kvinnor >10 år gamla eller som har nått menarche, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade.
9. Alla kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en FDA-godkänd preventivmetod i upp till 24 månader efter BMT eller så länge de tar någon medicin som kan skada en graviditet, ett ofött barn eller kan orsaka födsel defekt.
10. Försöksperson och/eller vårdnadshavare kommer också att rådfrågas om de potentiella riskerna för infertilitet efter BMT och uppmanas att diskutera spermiebank eller oocytskörd.

Exklusions kriterier

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till denna studie:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
2. Patienter som har underliggande maligna tillstånd.
3. Patienter som har icke-maligna tillstånd som inte kräver hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. HIV-positiv genom serologi eller PCR, HTLV-positiv genom serologi.
5. Kvinnor som är gravida eller som ammar.
6. Allergi mot DMSO eller någon annan ingrediens som används vid tillverkningen av stamcellsprodukten.
7. Okontrollerad lunginfektion, bestämt av radiografiska fynd och/eller signifikant klinisk försämring. OBS: Pulmonell kolonisering med flera organismer är vanligt och kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterium.
8. Okontrollerad systemisk infektion, som fastställts genom lämplig bekräftande testning, t.ex. blododlingar, PCR-tester mm.
9. Nyligen mottagare av något licensierat eller undersökt levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter transplantation.
10. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.

Behörighetskriterier för att gå vidare till benmärgstransplantation

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. ASAT, ALAT ≤ 4x övre normalgräns, totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
3. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 % eller förkortningsfraktion på minst 26 %.
4. HIV-negativ genom serologi och PCR.
5. HTLV-serologinegativ.
6. FVC och FEV1 ≥40 % förutspått för ålder och SpO2 på >90 % i vila på rumsluft OCH med clearance av lungtransplantationsteamet.
7. Frånvaro av okontrollerad infektion som fastställts av positiva blododlingar och radiografisk progression av tidigare ställen, särskilt lungdensiteter under de senaste 2 veckorna före kemoterapi.
8. Frånvaro av kliniskt signifikant akut cellulär avstötning (A2-A4 och/eller B2R avstötning).