Sequentiële kadaverische long- en beenmergtransplantatie voor immuundeficiëntieziekten (BOLT+BMT)

Inclusiecriteria

1. De proefpersoon en/of ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
2. Man of vrouw, 5 tot en met 45 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Patiënten moeten bewijs hebben van een onderliggende primaire immunodeficiëntie waarvoor BMT klinisch geïndiceerd is.

   Voorbeelden van dergelijke ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   • Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
   • Gecombineerde immunodeficiëntie met defecten in T-cel-gemedieerde immuniteit, waaronder het Omenn-syndroom en het DiGeorge-syndroom
   • Ernstige chronische neutropenie
   • Chronische granulomateuze ziekte
   • Hyper IgE-syndroom of Job-syndroom
   • CD40- of CD40L-deficiëntie
   • Wiskott-Aldrich-syndroom
   • Mendeliaanse gevoeligheid voor mycobacteriële ziekte [6]
   • GATA2 Associated Immunodeficiency OPMERKING: Een genetische diagnose wordt aanbevolen, maar is niet vereist.
4. Patiënten moeten bewijs hebben van longziekte in het eindstadium en kandidaten zijn voor bilaterale orthotope longtransplantatie, zoals bepaald door het longtransplantatieteam.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. ASAT, ALAT ≤ 4x bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL, normale INR.
7. Cardiale ejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥26%.
8. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen >10 jaar oud of die de menarche hebben bereikt, tenzij chirurgisch gesteriliseerd.
9. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tot 24 maanden na BMT of zolang ze medicijnen gebruiken die een zwangerschap of een ongeboren kind kunnen schaden of een geboorte kunnen veroorzaken. defect.
10. De proefpersoon en/of de ouder/voogd zullen ook advies krijgen over de mogelijke risico's van onvruchtbaarheid na BMT en geadviseerd worden om het opslaan van sperma of het oogsten van eicellen te bespreken.

Uitsluitingscriteria

Personen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. Patiënten met onderliggende kwaadaardige aandoeningen.
3. Patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen waarvoor geen hematopoëtische stamceltransplantatie nodig is.
4. Hiv-positief door serologie of PCR, HTLV-positief door serologie.
5. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Allergie voor DMSO of enig ander ingrediënt dat wordt gebruikt bij de vervaardiging van het stamcelproduct.
7. Ongecontroleerde longinfectie, zoals bepaald door radiografische bevindingen en/of significante klinische verslechtering. OPMERKING: Longkolonisatie met meerdere organismen is gebruikelijk en wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
8. Ongecontroleerde systemische infectie, zoals bepaald door de juiste bevestigende testen, b.v. bloedkweken, PCR-testen, etc.
9. Recente ontvanger van een goedgekeurd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 4 weken na transplantatie.
10. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

Criteria om in aanmerking te komen voor beenmergtransplantatie

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. ASAT, ALAT ≤ 4x bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL.
3. Cardiale ejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie van ten minste 26%.
4. HIV-negatief door serologie en PCR.
5. HTLV-serologie negatief.
6. FVC en FEV1 ≥40% voorspeld voor leeftijd en SpO2 van >90% in rust op kamerlucht EN met goedkeuring door het longtransplantatieteam.
7. Afwezigheid van ongecontroleerde infectie zoals bepaald door positieve bloedkweken en radiografische progressie van eerdere locaties, met name longdichtheden gedurende de afgelopen 2 weken voorafgaand aan chemotherapie.
8. Afwezigheid van klinisch significante acute cellulaire afstoting (A2-A4 en/of B2R afstoting).