Sekwencyjny przeszczep płuc i szpiku kostnego ze zwłok w chorobach niedoboru odporności (BOLT+BMT)

Kryteria przyjęcia

1. Podmiot i/lub rodzic opiekun muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 5 do 45 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Pacjenci muszą mieć dowód pierwotnego niedoboru odporności, dla którego BMT jest klinicznie wskazane.

   Przykłady takich chorób obejmują, ale nie wyłącznie:

   • Ciężki złożony niedobór odporności
   • Złożony niedobór odporności z defektami odporności zależnej od limfocytów T, w tym zespół Omenna i zespół DiGeorge'a
   • Ciężka przewlekła neutropenia
   • Przewlekła choroba ziarniniakowa
   • Zespół hiper-IgE lub zespół Joba
   • Niedobór CD40 lub CD40L
   • Zespół Wiskotta-Aldricha
   • Mendlowska podatność na chorobę prątkową [6]
   • Niedobór odporności związany z GATA2 UWAGA: Diagnoza genetyczna jest zalecana, ale nie wymagana.
4. Pacjenci muszą mieć dowody na schyłkową chorobę płuc i być kandydatami do obustronnego ortotopowego przeszczepu płuc, zgodnie z ustaleniami zespołu transplantacyjnego.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AspAT, ALT ≤ 4x górna granica normy, bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl, INR w normie.
7. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40% lub frakcja skracająca ≥26%.
8. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku >10 lat lub kobiet, które osiągnęły pierwszą miesiączkę, chyba że zostały wysterylizowane chirurgicznie.
9. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez FDA metody antykoncepcji przez okres do 24 miesięcy po BMT lub tak długo, jak przyjmują leki, które mogą zaszkodzić ciąży, nienarodzonemu dziecku lub spowodować poród wada.
10. Uczestnik i/lub opiekun rodzica zostaną również poinformowani o potencjalnym ryzyku niepłodności po BMT i zostaną poinformowani o przedyskutowaniu bankowania nasienia lub pobrania oocytów.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do tego badania:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
2. Pacjenci, u których występują choroby nowotworowe.
3. Pacjenci z chorobami niezłośliwymi, którzy nie wymagają przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. HIV pozytywny w badaniu serologicznym lub PCR, HTLV pozytywny w badaniu serologicznym.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Alergia na DMSO lub jakikolwiek inny składnik używany do wytwarzania produktu z komórek macierzystych.
7. Niekontrolowana infekcja płuc, stwierdzona na podstawie wyników badań radiologicznych i/lub znacznego pogorszenia stanu klinicznego. UWAGA: Kolonizacja płuc wieloma organizmami jest powszechna i nie będzie uważana za kryterium wykluczenia.
8. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa, stwierdzona odpowiednimi badaniami potwierdzającymi, np. posiewy krwi, testy PCR itp.
9. Niedawny biorca jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od przeszczepu.
10. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Kryteria kwalifikacji do przeszczepu szpiku kostnego

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AspAT, ALT ≤ 4x górna granica normy, bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl.
3. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40% lub frakcja skracająca co najmniej 26%.
4. HIV ujemny przez serologię i PCR.
5. Serologia HTLV ujemna.
6. FVC i FEV1 ≥40% wartości należnej dla wieku i SpO2 >90% w spoczynku w powietrzu pokojowym ORAZ z zezwoleniem zespołu transplantacyjnego.
7. Brak niekontrolowanej infekcji, co stwierdzono na podstawie dodatnich posiewów krwi i progresji radiologicznej poprzednich miejsc, w szczególności gęstości płuc w ciągu ostatnich 2 tygodni przed chemioterapią.
8. Brak istotnego klinicznie ostrego odrzucenia komórkowego (odrzucenie A2-A4 i/lub B2R).