Transplante Cadavérico Sequencial de Pulmão e Medula Óssea para Doenças de Imunodeficiência (BOLT+BMT)

Critério de inclusão

1. O sujeito e/ou o responsável legal deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
2. Homem ou mulher, de 5 a 45 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.

3. Os pacientes devem ter evidência de uma imunodeficiência primária subjacente para a qual o TMO é clinicamente indicado.

   Exemplos de tais doenças incluem, mas não estão limitados a:

   • Imunodeficiência Combinada Grave
   • Imunodeficiência combinada com defeitos na imunidade mediada por células T, incluindo síndrome de Omenn e síndrome de DiGeorge
   • Neutropenia Crônica Grave
   • Doença Granulomatosa Crônica
   • Síndrome de Hiper IgE ou Síndrome do Trabalho
   • Deficiência de CD40 ou CD40L
   • Síndrome de Wiskott-Aldrich
   • Suscetibilidade mendeliana à doença micobacteriana [6]
   • Imunodeficiência associada a GATA2 NOTA: Um diagnóstico genético é recomendado, mas não obrigatório.
4. Os pacientes devem ter evidências de doença pulmonar em estágio terminal e serem candidatos a transplante pulmonar ortotópico bilateral, conforme determinado pela equipe de transplante pulmonar.
5. TFG ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, INR normal.
7. Fração de ejeção cardíaca ≥ 40% ou fração de encurtamento ≥26%.
8. Teste de gravidez negativo para mulheres com mais de 10 anos ou que atingiram a menarca, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente.
9. Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método de controle de natalidade aprovado pela FDA por até 24 meses após o TMO ou enquanto estiverem tomando qualquer medicamento que possa prejudicar a gravidez, o feto ou causar nascimento defeito.
10. O sujeito e/ou o responsável pelos pais também serão aconselhados sobre os riscos potenciais de infertilidade após o TMO e aconselhados a discutir o banco de esperma ou a colheita de oócitos.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. Pacientes com condições malignas subjacentes.
3. Pacientes com condições não malignas que não requerem transplante de células-tronco hematopoiéticas.
4. HIV positivo por sorologia ou PCR, HTLV positivo por sorologia.
5. Mulheres grávidas ou lactantes.
6. Alergia a DMSO ou qualquer outro ingrediente usado na fabricação do produto de células-tronco.
7. Infecção pulmonar não controlada, determinada por achados radiográficos e/ou deterioração clínica significativa. NOTA: A colonização pulmonar com múltiplos organismos é comum e não será considerada um critério de exclusão.
8. Infecção sistémica não controlada, conforme determinado pelo teste de confirmação apropriado, por ex. hemoculturas, testes de PCR, etc.
9. Receptor recente de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 4 semanas após o transplante.
10. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

Critérios de Elegibilidade para Proceder ao Transplante de Medula Óssea

1. TFG ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL.
3. Fração de ejeção cardíaca ≥ 40% ou fração de encurtamento de pelo menos 26%.
4. HIV negativo por sorologia e PCR.
5. Sorologia HTLV negativa.
6. CVF e VEF1 ≥40% previstos para a idade e SpO2 >90% em repouso em ar ambiente E com liberação pela equipe de transplante pulmonar.
7. Ausência de infecção descontrolada conforme determinado por hemoculturas positivas e progressão radiográfica de locais anteriores em particular densidades pulmonares durante as últimas 2 semanas antes da quimioterapia.
8. Ausência de Rejeição Celular Aguda clinicamente significativa (rejeição A2-A4 e/ou B2R).