Sekventiel kadaverisk lunge- og knoglemarvstransplantation for immundefektsygdomme (BOLT+BMT)

Inklusionskriterier

1. Subjektet og/eller forældremyndighedens værge skal kunne forstå og give informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, 5 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Patienter skal have tegn på en underliggende primær immundefekt, som BMT er klinisk indiceret for.

   Eksempler på sådanne sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

   • Alvorlig kombineret immundefekt
   • Kombineret immundefekt med defekter i T-celle-medieret immunitet, herunder Omenn syndrom og DiGeorge Syndrom
   • Svær kronisk neutropeni
   • Kronisk granulomatøs sygdom
   • Hyper IgE Syndrom eller Job Syndrome
   • CD40 eller CD40L mangel
   • Wiskott-Aldrich syndrom
   • Mendelsk modtagelighed for mykobakteriel sygdom [6]
   • GATA2 Associated Immunodeficiency BEMÆRK: En genetisk diagnose anbefales, men ikke påkrævet.
4. Patienter skal have tegn på lungesygdom i slutstadiet og være kandidater til bilateral ortotopisk lungetransplantation som bestemt af lungetransplantationsteamet.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR.
7. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 26 %.
8. Negativ graviditetstest for kvinder >10 år eller som har nået menarche, medmindre de er kirurgisk steriliserede.
9. Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en FDA godkendt præventionsmetode i op til 24 måneder efter BMT eller så længe de tager medicin, der kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsage fødsel defekt.
10. Forsøgsperson og/eller forælder vil også blive rådgivet om de potentielle risici for infertilitet efter BMT og rådgivet om at diskutere sædbank eller oocythøst.

Eksklusionskriterier

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
2. Patienter, der har underliggende maligne tilstande.
3. Patienter, der har ikke-maligne tilstande, der ikke kræver hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. HIV-positiv ved serologi eller PCR, HTLV-positiv ved serologi.
5. Kvinder, der er gravide, eller som ammer.
6. Allergi over for DMSO eller enhver anden ingrediens, der anvendes i fremstillingen af ​​stamcelleproduktet.
7. Ukontrolleret lungeinfektion, som bestemt af radiografiske fund og/eller signifikant klinisk forværring. BEMÆRK: Pulmonal kolonisering med flere organismer er almindelig og vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium.
8. Ukontrolleret systemisk infektion, som bestemt ved passende bekræftende test, f.eks. blodkulturer, PCR-test mv.
9. Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 4 uger efter transplantation.
10. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Berettigelseskriterier for at fortsætte til knoglemarvstransplantation

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
3. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion på mindst 26 %.
4. HIV-negativ ved serologi og PCR.
5. HTLV-serologi negativ.
6. FVC og FEV1 ≥40 % forudsagt for alder og SpO2 på >90 % i hvile på rumluft OG med clearance af lungetransplantationsteamet.
7. Fravær af ukontrolleret infektion som bestemt af positive blodkulturer og radiografisk progression af tidligere steder, især lungetætheder i løbet af de sidste 2 uger før kemoterapi.
8. Fravær af klinisk signifikant akut cellulær afstødning (A2-A4 og/eller B2R afstødning).