Последовательная трансплантация трупного легкого и костного мозга при иммунодефицитных заболеваниях (BOLT+BMT)

Критерии включения

1. Субъект и/или родитель-опекун должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 5 до 45 лет включительно на момент получения информированного согласия.

3. Пациенты должны иметь доказательства основного первичного иммунодефицита, для которого ТКМ клинически показана.

   Примеры таких заболеваний включают, но не ограничиваются:

   • Тяжелый комбинированный иммунодефицит
   • Комбинированный иммунодефицит с дефектами Т-клеточного иммунитета, включая синдром Оменна и синдром Ди Джорджи
   • Тяжелая хроническая нейтропения
   • Хроническая гранулематозная болезнь
   • Синдром гипер-IgE или синдром работы
   • Дефицит CD40 или CD40L
   • Синдром Вискотта-Олдрича
   • Менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям [6]
   • Иммунодефицит, связанный с GATA2. ПРИМЕЧАНИЕ. Генетическая диагностика рекомендуется, но не обязательна.
4. Пациенты должны иметь признаки терминальной стадии заболевания легких и быть кандидатами на двустороннюю ортотопическую трансплантацию легких по решению бригады по пересадке легких.
5. СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2.
6. АСТ, АЛТ ≤ 4-кратный верхний предел нормы, общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, нормальное МНО.
7. Фракция сердечного выброса ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 26%.
8. Отрицательный тест на беременность для женщин старше 10 лет или достигших менархе, если только они не были стерилизованы хирургическим путем.
9. Все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться использовать одобренный FDA метод контроля над рождаемостью в течение 24 месяцев после ТКМ или до тех пор, пока они принимают какие-либо лекарства, которые могут нанести вред беременности, нерожденному ребенку или вызвать роды. дефект.
10. Субъект и/или родитель-опекун также будут проконсультированы относительно потенциальных рисков бесплодия после ТКМ и им будет рекомендовано обсудить хранение спермы или сбор яйцеклеток.

Критерий исключения

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Пациенты с фоновыми злокачественными заболеваниями.
3. Пациенты с незлокачественными состояниями, не требующими трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
4. ВИЧ-положительный по серологии или ПЦР, HTLV-положительный по серологическому анализу.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Аллергия на ДМСО или любой другой ингредиент, используемый при производстве продукта стволовых клеток.
7. Неконтролируемая легочная инфекция, определяемая по рентгенологическим данным и/или значительному клиническому ухудшению. ПРИМЕЧАНИЕ. Легочная колонизация несколькими организмами является обычным явлением и не будет считаться критерием исключения.
8. Неконтролируемая системная инфекция, определяемая соответствующими подтверждающими тестами, т.е. посев крови, ПЦР-тестирование и др.
9. Недавний реципиент любой лицензированной или исследуемой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель после трансплантации.
10. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Критерии приемлемости для проведения трансплантации костного мозга

1. СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2.
2. АСТ, АЛТ ≤ 4-кратный верхний предел нормы, общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл.
3. Фракция сердечного выброса ≥ 40% или фракция укорочения не менее 26%.
4. ВИЧ отрицательный по серологии и ПЦР.
5. Серология HTLV отрицательная.
6. ФЖЕЛ и ОФВ1 ≥40% от ожидаемых для возраста и SpO2 >90% в покое на комнатном воздухе И с одобрением бригады по трансплантации легких.
7. Отсутствие неконтролируемой инфекции, определяемое положительными посевами крови и рентгенографическим прогрессированием предыдущих очагов, в частности легочной плотности, в течение последних 2 недель до химиотерапии.
8. Отсутствие клинически значимого острого клеточного отторжения (отторжение A2-A4 и/или B2R).