Insuliinin ja inkretiinien genetiikka kystisessä fibroosissa
Enteroinsulaarisen akselin arviointi kystisessä fibroosissa
Kystiseen fibroosiin liittyvään diabetekseen (CFRD) liittyy huonompia CF:n kannalta merkittäviä tuloksia.
CFRD:n kehityksen taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tyypin 2 diabetes (T2DM) -mekanismit voivat olla mukana ja niihin voi liittyä inkretiinejä (suoliston erittämiä hormoneja, jotka lisäävät insuliinin eritystä vasteena ravinnekuormitukselle).
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan genomin laajuiseen assosiaatiotutkimukseen (GWAS) liittyvien T2DM-alleelien (mukaan lukien TCF7L2) esiintyvyyttä CF:n glukoosipoikkeavuuksien kirjossa ja käyttää näitä tietoja vertaamaan inkretiinin ja insuliinin eritystä ei-diabeettisilla lapsilla ja aikuisilla, joilla on korkea verenpaine. riskin ja matalan riskin alleelit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CFRD liittyy huonompaan ravitsemustilaan, suurempaan keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen, mikä korostaa sen merkitystä CF:ssä ja johtuu ensisijaisesti insuliinierityksen heikkenemisestä, jota pidetään perinteisesti haiman eksokriinisen kudosvaurion ja fibroosin sivutuotteena. Viimeaikainen kehitys diabeteksen alalla kannustaa tarkastelemaan tätä perusselitystä uudelleen. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset ovat yhdistäneet geneettisiä variantteja TCF7L2:ssa, transkriptiotekijässä, joka liittyy enteroendokriiniseen toimintaan, lisääntyneeseen herkkyyteen T2DM:lle ja CFRD:lle.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa TCF7L2:n ja muiden GWAS:iin liittyvien T2DM-geenien kohdennettu sekvensointi lasten ja aikuisten CF-populaatioissa ja sitten verrata insuliinin erityskykyä, β-solujen herkkyyttä glukoosille ja inkretiinin eritystä ei-diabeettisilla CF-potilailla. korkean ja alhaisen riskin alleeleilla.
Vaihe 1 sisältää 450-500 koehenkilöä (lapset ikä> = 2 vuotta, nuoret ja aikuiset) TCF7L2-genotyypin ja kymmenen muun GWAS:n aiheuttaman T2DM-geenin suhteen. TCF7L2:n ja muiden GWAS:iin liittyvien T2 DM-geenien jakautuminen glukoosipoikkeavuuksien spektrin poikki kuvataan. Vaihe 1 vaatii yhden veri- tai sylkinäytteen ja potilastietojen tarkistamisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rachel Walega
- Puhelinnumero: 267-586-5969
- Sähköposti: walegar1@chop.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- The Children's Hopsital of Philadelphia
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Walega
- Puhelinnumero: 267-586-5969
- Sähköposti: walegar1@chop.edu
-
Päätutkija:
- Andrea Kelly, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- The University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Walega
- Puhelinnumero: 267-586-5969
- Sähköposti: walegar1@chop.edu
-
Päätutkija:
- Michael Rickels, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Koehenkilöt, joiden ikä on yli 2v
- Kystisen fibroosin diagnoosi
- Alle 18-vuotiaille koehenkilöille vanhemman/huoltajan lupa (tietoinen suostumus) ja tarvittaessa lapsen suostumus
Poissulkemiskriteerit 1. Ei-CFRD:n (kystiseen fibroosiin liittyvän diabeteksen) vahvistettu diagnoosi (esim. T1DM)
.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on kystinen fibroosi
Veri- tai sylkinäytteenotto ja sairauskertomusten tarkistus.
|
Veri- tai sylkinäyte otetaan TCF7L2:n ja noin kymmenen muun tyypin 2 diabetekseen liittyvän geenin genotyypitystä varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verinäyte DNA:lle genotyypin TCF7L2 ja noin 10 muun GWAS:iin liittyvän T2DM-geenin suhteen.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Tutkia GWAS:iin liittyvien T2DM-alleelien (mukaan lukien TCF7L2) esiintyvyyttä glukoosihäiriöiden kirjossa CF-potilailla ja aikuisilla.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Kelly, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-009589
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .