Genética de la Insulina e Incretinas en la Fibrosis Quística

La CFRD se asocia con un peor estado nutricional, una mayor disminución de la función pulmonar y una mayor mortalidad, lo que destaca su relevancia en la FQ y surge principalmente de la secreción de insulina comprometida, tradicionalmente considerada un subproducto del daño y la fibrosis del tejido exocrino pancreático. Los desarrollos recientes en el campo de la diabetes están impulsando un nuevo examen de esta explicación básica. Los estudios de asociación del genoma completo han asociado variantes genéticas en TCF7L2, un factor de transcripción implicado en la función enteroendocrina, con una mayor susceptibilidad a la DM2 y la DRFQ.

Los objetivos de este estudio son realizar una secuenciación dirigida de TCF7L2 y otros genes de DM2 asociados con GWAS en poblaciones pediátricas y adultas con FQ y luego comparar la capacidad secretora de insulina, la sensibilidad de las células β a la glucosa y la secreción de incretina en sujetos con FQ no diabéticos. con alelos de alto y bajo riesgo.

La fase 1 incluirá entre 450 y 500 sujetos (niños de edad ≥ 2 años, adolescentes y adultos) para el genotipo TCF7L2 y otros diez genes de T2DM relacionados con GWAS. Se describirá la distribución de TCF7L2 y otros genes de DM T2 relacionados con GWAS en todo el espectro de anomalías de la glucosa. La Fase 1 requiere una sola muestra de sangre o saliva y la revisión de los registros médicos.