Genetik von Insulin und Inkretinen bei Mukoviszidose
Bewertung der enteroinsularen Achse bei Mukoviszidose
Mukoviszidosebedingter Diabetes (CFRD) ist mit schlechteren CF-relevanten Ergebnissen assoziiert.
Die Mechanismen, die der CFRD-Entwicklung zugrunde liegen, sind nicht vollständig verstanden, aber neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Mechanismen von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) beteiligt sein könnten und Inkretine (aus dem Darm ausgeschiedene Hormone, die die Insulinsekretion als Reaktion auf eine Nährstoffbelastung erhöhen) beinhalten könnten.
Diese Studie untersucht die Prävalenz von T2DM-Allelen (einschließlich TCF7L2), die mit genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) impliziert sind, über das gesamte Spektrum von Glukoseanomalien bei CF und verwendet diese Informationen, um die Inkretin- und Insulinsekretion bei nicht diabetischen Kindern und Erwachsenen mit hohem Glukosespiegel zu vergleichen Risiko- und Low-Risk-Allele.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CFRD ist mit einem schlechteren Ernährungszustand, einer stärkeren Verschlechterung der Lungenfunktion und einer erhöhten Sterblichkeit verbunden, was ihre Relevanz bei CF unterstreicht, und entsteht hauptsächlich aus einer beeinträchtigten Insulinsekretion – die traditionell als Nebenprodukt der exokrinen Gewebeschädigung und Fibrose der Bauchspeicheldrüse angesehen wird. Jüngste Entwicklungen auf dem Gebiet des Diabetes treiben eine Überprüfung dieser grundlegenden Erklärung voran. Genomweite Assoziationsstudien haben genetische Varianten in TCF7L2, einem Transkriptionsfaktor, der an der enteroendokrinen Funktion beteiligt ist, mit einer erhöhten Anfälligkeit für T2DM und CFRD in Verbindung gebracht.
Die Ziele dieser Studie sind die Durchführung einer gezielten Sequenzierung von TCF7L2 und anderen GWAS-assoziierten T2DM-Genen in der pädiatrischen und erwachsenen CF-Population und der anschließende Vergleich der Insulinsekretionskapazität, der β-Zell-Empfindlichkeit gegenüber Glukose und der Inkretinsekretion bei nicht-diabetischen CF-Patienten mit Hoch- und Niedrigrisiko-Allelen.
Phase 1 umfasst 450-500 Probanden (Kinder im Alter >= 2 Jahre, Jugendliche und Erwachsene) für den TCF7L2-Genotyp und zehn weitere GWAS-betroffene T2DM-Gene. Die Verteilung von TCF7L2 und anderen GWAS-implizierten T2-DM-Genen über das Spektrum von Glukoseanomalien wird beschrieben. Phase 1 erfordert eine einzelne Blut- oder Speichelprobe und die Überprüfung der Krankenakten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rachel Walega
- Telefonnummer: 267-586-5969
- E-Mail: walegar1@chop.edu
Studienorte
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- The Children's Hopsital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Rachel Walega
- Telefonnummer: 267-586-5969
- E-Mail: walegar1@chop.edu
-
Hauptermittler:
- Andrea Kelly, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- The University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Rachel Walega
- Telefonnummer: 267-586-5969
- E-Mail: walegar1@chop.edu
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Hauptermittler:
- Michael Rickels, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter der Probanden > 2 Jahre
- Diagnose von Mukoviszidose
- Für Probanden unter 18 Jahren ist die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (Einverständniserklärung) und gegebenenfalls die Zustimmung des Kindes erforderlich
Ausschlusskriterien 1. Etablierte Diagnose von Nicht-CFRD (Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose) (z. B. T1DM)
.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit zystischer Fibrose
Entnahme von Blut- oder Speichelproben und Überprüfung der Krankenakte.
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Eine Blut- oder Speichelprobe wird zur Genotypisierung von TCF7L2 und ungefähr zehn anderen Genen entnommen, die an Typ-2-Diabetes beteiligt sind.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutprobe für DNA zum Genotyp TCF7L2 und etwa 10 weitere GWAS-betroffene T2DM-Gene.
Zeitfenster: 1 Tag
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Untersuchung der Prävalenz von GWAS-bedingten T2DM-Allelen (einschließlich TCF7L2) über das gesamte Spektrum von Glukoseanomalien bei Kindern und Erwachsenen mit CF.
|
1 Tag
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Andrea Kelly, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-009589
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Klinische Studien zur Mukoviszidose
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Abgeschlossen
Klinische Studien zur Entnahme von Blut- oder Speichelproben
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