Genetikk av insulin og inkretiner i cystisk fibrose

CFRD er assosiert med dårligere ernæringsstatus, større lungefunksjonsnedgang og økt dødelighet, noe som fremhever relevansen i CF og oppstår først og fremst fra kompromittert insulinsekresjon - tradisjonelt betraktet som et biprodukt av bukspyttkjerteleksokrin vevsskade og fibrose. Nyere utvikling innen diabetesfeltet driver en ny undersøkelse av denne grunnleggende forklaringen. Genomomfattende assosiasjonsstudier har assosiert genetiske varianter i TCF7L2, en transkripsjonsfaktor involvert i enteroendokrin funksjon, med økt mottakelighet for T2DM og CFRD.

Målet med denne studien er å utføre målrettet sekvensering av TCF7L2 og andre GWAS-assosierte T2DM-gener i pediatriske og voksne CF-populasjoner og deretter å sammenligne insulinsekretorisk kapasitet, β-cellefølsomhet for glukose og inkretinsekresjon hos ikke-diabetiske CF-personer. med høy- og lavrisiko-alleler.

Fase 1 vil inkludere 450-500 forsøkspersoner (barn alder>= 2 år, ungdom og voksne) for TCF7L2 genotype og ti andre GWAS-impliserte T2DM gener. Fordelingen av TCF7L2 og andre GWAS-impliserte T2 DM-gener over spekteret av glukoseabnormaliteter vil bli beskrevet. Fase 1 krever en enkelt blod- eller spyttprøve og gjennomgang av journaler.