Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valittujen luovuttaja-NK-solujen infuusion I vaihe allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (DLI-NK)

torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Institut Paoli-Calmettes

Valittujen luovuttajien NK-solujen infuusion I vaihe HLA:n identtisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, joka on valmistettu alennetulla intensiteetillä - DLI-NK/IPC 2012-003

Tutkimuksemme tavoitteena on määrittää kliininen ja biologinen turvallisuus immunoselektiivisten NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ -solujen infusoinnissa aikaisin allogeenisen transplantaation jälkeen pesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) mobilisoiduilla perifeerisen veren kantasoluilla ja vähentyneillä Intensity Conditioning (RIC), joka on mahdollinen korvike tavanomaiselle "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI) -infuusiolle, joka sisältää koko valikoiman immuuniefektoreita. Koe sisältää useita progressiivisia vaiheita: annoksen nostaminen tasolle, joka on yhteensopiva laitteen kustannustehokkuuspotentiaalin ja kliinisen tilanteen kanssa, sekä valittujen NK-solujen rekombinantti interleukiini-2 (r-IL2) -aktivointi in vitro ennen uudelleeninfuusiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1990-luvun puolivälissä on osoitettu, että luovuttajien lymfosyytti-infuusiot (DLI), kun niitä annettiin krooniseen myelosyyttiseen leukemiaan (CML), joka on uusiutunut tavanomaisen allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, johtavat suuriin pysyviin sytogeneettisiin ja molekulaarisiin remissioihin. . Säännöllisiä dokumentoituja vaikutuksia ovat kuitenkin sekundaarisen aplasian ja/tai graft-versus-host -taudin (GVHD) esiintyminen, mukaan lukien RIC:n jälkeinen tilanne. Nämä vaikutukset liittyvät korkeaan sytotoksisten T-solujen pitoisuuteen DLI:ssä. Yrityksiä tyhjentää CD8+ T-solut DLI:stä on suoritettu lupaavilla tuloksilla, mutta ne eivät ole täysin tyydyttäviä.

Äskettäin r-IL2:lla ex vivo -aktivoitujen autologisten tai allogeenisten NK-valittujen solujen infuusiota on tutkittu ja turvallisuus on vahvistettu potilailla, joilla on erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia.

Itse asiassa NK on karakterisoitu perusteellisesti genotyypin, fenotyypin ja toiminnan suhteen. Vaikka on olemassa kourallinen kliinisen luokan reagensseja ja laitteita, jotka mahdollistavat pääsyn ihmisen NK-soluosastoon, on olemassa immuunivalintalaite, joka mahdollistaa NK-solujen valinnan erityyppisistä hematopoieettisista solukokoelmista kliinisiä sovelluksia silmällä pitäen: prosessi tuottaa CD3-/CD56+-soluja kahdessa vaiheessa ja niitä on käytetty aikaisemmissa kokemuksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas, jota hoidettiin allogeenisella kantasolusiirrolla

    • Hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jonka riskiindeksi on keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea Dana Farber Cancer Instituten kehittämän sairausriskiindeksin mukaan
    • Luovuttaja: HLA vastaa sukua tai ei-sukulaista (10/10) luovuttajaa
    • Siirrännäinen: perifeerinen kantasolusiirto
    • Nykyisessä elinsiirto-ohjelmassa käytetty tehostehoito: Fludarabiini, IV Busulfaani ja Tymoglobuliini
  2. Yli 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 tai Karnofsky-indeksi ≥ 70 %
  4. Eloonjäämisodotus > 6 kuukautta
  5. Sosiaaliturvaan kuuluminen
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus luovuttajalta ja potilaalta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen aste >= 2 akuutti GVHD tai kortikoterapia ≥ 0,5 mg/kg/vrk NK-soluinfuusion aikana
  2. Aktiivinen infektio
  3. Psyykkiset häiriöt elinsiirron jälkeen
  4. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai ilman ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NK-soluinfuusio

  • Solujen kokoelma

    o Lymfosyytit otetaan talteen alkuperäiseltä ja suostumuksesta luovuttajalta mahdollisimman pian noin 60 päivänä siirron jälkeen

  • NK-solujen valinta

    o Solut saadaan kaksoisvalinnan jälkeen: CD3+:n tyhjennys ja sen jälkeen CD56+-selektio eurooppalaisella hyväksytyllä laitteella (Miltenyi Corporation)

  • NK-solujen ex vivo -aktivointi

    o ex vivo -aktivointi: interleukiini-2 klassisen menetelmän mukaisesti (7 päivää 37°C:ssa kliinisen luokan RPMI-elatusaineella, jota on täydennetty 10 %:lla vasikan sikiön seerumia, 0,5 x 106 sellua/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukiini, proleukiini)

  • NK-soluinfuusio (60-90 päivää siirron jälkeen)
Biologinen: NK-soluinfuusio
  • taso 1: 1 x 10e6 NK-solua/kg;
  • taso 2: 5 x 10e6 NK-solua/kg;
  • taso 3: > 5,10e6 ja ≤ 5,10e7 soluja NK/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3-4 toksisuuden esiintyminen 30 päivän sisällä NK-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: päivä 30
Luovuttajien NK-solujen infuusion turvallisuuden määrittämiseksi RIC:n valmistaman HLA-sovitetun allogeenisen siirteen jälkeen.
päivä 30

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infusoitujen solujen lukumäärä: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (määritys)
Aikaikkuna: lähtötaso: NK-solujen infuusion aikaan
Ex vivo NK-soluvalinnan lisääntymiskyky
lähtötaso: NK-solujen infuusion aikaan
uusiutuminen
Aikaikkuna: enintään vuoden infuusion jälkeen
enintään vuoden infuusion jälkeen
NK-solujen toiminnan määrä lähtötasosta kuukauteen 12 (kinetiikka)
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 2, päivä 9, päivä 30, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12

Immunomonitorointi: NK-ontogeneettisyys in vivo -siirron jälkeen, KIR-ilmentymisen karakterisointi (fenotyyppi ja genotyyppi), toiminnallisen aktiivisuuden dokumentointi kasvainsolulinjaa ja EBV-transformoituja B-solulinjoja vastaan. Näiden tutkimusten avulla voidaan kalibroida edelleen NK-solujen toiminnan kinetiikkaa (sytotoksisuus ja sytokiinituotanto) sekä vastata erilaisiin perusimmunologian kysymyksiin.

Seuraavat tutkimukset suoritetaan:

  1. Analyysi aGVHD:n varhaisista vaiheista, immuuniaktivaatiosta ja toksisuudesta
  2. Infuusioiden vaikutus NK-rekonstituutioon ja myeloidisoluihin, mukaan lukien dendriittisolut
  3. Antileukeemiset vaikutukset
päivä 1, päivä 2, päivä 9, päivä 30, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut Paoli-Calmettes

Tutkijat

  • Päätutkija: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa