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同种异体干细胞移植后输注选定供体 NK 细胞的第一阶段 (DLI-NK)

2018年7月11日 更新者：Institut Paoli-Calmettes

HLA 相同同种异体干细胞移植后经低强度调节制备的选定供体 NK 细胞输注的 I 期 - DLI-NK/IPC 2012-003

我们研究的目标是确定输注免疫选择的 NK（自然杀伤）CD3-/CD56+ 细胞的临床和生物学安全性，在同种异体移植后早期用集落刺激因子 (G-CSF) 动员的外周血干细胞和减少强度调节 (RIC)，作为通常的“供体淋巴细胞输注”(DLI) 的潜在替代品，它包含整个范围的免疫效应器。 该试验将包括几个渐进的步骤：将剂量增加到与设备的成本效益潜力和临床情况相适应的水平，以及在重新输注之前在体外对选定的 NK 细胞进行重组白细胞介素-2 (r-IL2) 激活。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在 20 世纪 90 年代中期，研究表明，对于在常规同种异体干细胞移植 (SCT) 后复发的慢性粒细胞白血病 (CML)，供体淋巴细胞输注 (DLI) 会导致持久的细胞遗传学和分子缓解的发生率很高. 然而，经常记录的影响是继发性再生障碍和/或移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生，包括 RIC 后情况。 这些影响与 DLI 中高含量的细胞毒性 T 细胞有关。 从 DLI 中耗尽 CD8+ T 细胞的尝试已经取得了可喜的结果，但并不完全令人满意。

最近研究了 r-IL2 离体激活的自体或同种异体 NK 选择细胞的输注，并确定了在患有各种恶性肿瘤的患者中的安全性。

事实上，NK 在基因型、表型和功能方面得到了彻底的表征。 尽管存在一些可以进入人类 NK 细胞区室的临床级试剂和设备，但存在一种免疫选择设备，可以根据临床应用从各种类型的造血细胞集合中选择 NK 细胞：过程分两步生产 CD3-/CD56+ 细胞，并在以前的经验中使用过。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国、13009
        • Institut Paoli-Calmettes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 接受同种异体干细胞移植治疗的患者

    • 根据达纳法伯癌症研究所制定的疾病风险指数，呈现具有中等、高或极高风险指数的血液恶性肿瘤
    • 供体：HLA 匹配的相关或无关 (10/10) 供体
    • 移植物：外周干细胞移植
    • 当前移植计划中使用的降低强度调节：氟达拉滨、IV 白消安和胸腺球蛋白
  2. 18岁以上70岁以下
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 0-1 或 Karnofsky 指数 ≥ 70 %
  4. 生存预期 > 6 个月
  5. 加入社会保障
  6. 捐赠者和患者签署知情同意书

排除标准：

  1. 活动等级 >= 2 急性 GVHD 或皮质疗法 ≥ 0.5 mg/kg/天 NK 细胞输注时
  2. 主动感染
  3. 移植后出现的精神障碍
  4. 孕妇或哺乳期妇女或未采取避孕措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NK细胞输液

  • 细胞采集

    o 淋巴细胞将在移植后 60 天左右尽快从原始和同意的捐赠者身上采集

  • NK细胞选择

    o 细胞将在双重选择后获得：CD3+ 耗尽，然后使用欧洲批准的设备（Miltenyi corporation）进行 CD56+ 选择

  • NK细胞离体激活

    o 离体激活：白细胞介素-2 根据经典程序（在 37°C 下使用 RPMI 临床级培养基补充 10% 胎牛血清，0.5 x 106 个细胞/ml，1000 U/ml d'IL-7 天） 2（白介素、原白介素）

  • NK 细胞输注（移植后 60 至 90 天）
生物：NK细胞输液
  • 1级：1 x 10e6 NK细胞/kg；
  • 2级：5 x 10e6 NK细胞/kg；
  • 3 级：> 5.10e6 和 ≤ 5.10e7 细胞 NK/kg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NK 细胞输注后 30 天内发生 3-4 级毒性
大体时间：第30天
建立RIC制备的HLA匹配的同种异体移植后供体NK细胞输注的安全性。
第30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
注入的细胞群数量：CD3+、CD56+/CD16+、CD56-/CD16+、CD56+/CD16-（测定）
大体时间：基线：在 NK 细胞输注时
离体 NK 细胞选择的重现性
基线：在 NK 细胞输注时
复发
大体时间：输注后长达一年
输注后长达一年
NK 细胞功能的数量从基线到第 12 个月（动力学）
大体时间：在 Day1、Day2、Day9、Day30、Month3、Month6、Month12

免疫监测：体内转移后的 NK 个体发育、KIR 表达的表征（表型和基因型）、针对肿瘤细胞系和 EBV 转化的 B 细胞系的功能活性记录。 这些研究将允许进一​​步校准 NK 细胞功能的动力学（细胞毒性和细胞因子产生）以及回答基础免疫学的不同问题

将进行以下研究：

  1. aGVHD、免疫激活和毒性的早期步骤分析
  2. 输注对 NK 重建和骨髓细胞（包括树突状细胞）的影响
  3. 抗白血病作用
在 Day1、Day2、Day9、Day30、Month3、Month6、Month12

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut Paoli-Calmettes

调查人员

  • 首席研究员：BLAISE Didier, MD PhD、Institut Paoli-Calmettes

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月15日

研究完成 (实际的)

2018年3月15日

研究注册日期

首次提交

2013年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月10日

首次发布 (估计)

2013年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月11日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DLI-NK/IPC 2012-003

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