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Fase I de Infusão de Células NK Doadoras Selecionadas Após Transplante de Células-Tronco Alogênicas (DLI-NK)

11 de julho de 2018 atualizado por: Institut Paoli-Calmettes

Fase I de Infusão de Células NK de Doadores Selecionados Após Transplante de Células Tronco Alogênicas HLA Idênticas Preparadas com Condicionamento de Intensidade Reduzida - DLI-NK/IPC 2012-003

O objetivo do nosso estudo será determinar a segurança clínica e biológica da infusão de células NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ imunosselecionadas, logo após o transplante alogênico com fator estimulador de colônias (G-CSF) mobilizado células-tronco do sangue periférico e células-tronco reduzidas Intensity Conditioning (RIC), como um substituto potencial para a habitual "Infusão de Linfócitos de Doadores" (DLI), que contém toda a gama de efetores imunológicos. O ensaio incluirá várias etapas progressivas: aumento da dose até um nível compatível com o potencial de custo-efetividade do dispositivo e situação clínica e ativação da interleucina-2 recombinante (r-IL2) de células NK selecionadas in vitro antes da reinfusão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em meados dos anos 90, foi demonstrado que as infusões de linfócitos de doadores (DLI), quando administradas para Leucemia Mielocítica Crônica (LMC) recidivante após transplante alogênico convencional de células-tronco (SCT), resultam em alta incidência de remissões citogenéticas e moleculares duráveis . No entanto, os efeitos regulares documentados são a ocorrência de aplasia secundária e/ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), incluindo a situação pós-RIC. Esses efeitos estão relacionados ao alto teor de células T citotóxicas no DLI. Tentativas de esgotar células T CD8+ de DLI foram realizadas com resultados promissores, mas não são totalmente satisfatórios.

Mais recentemente, a infusão de células selecionadas NK autólogas ou alogênicas ativadas ex-vivo por r-IL2 foi estudada e a segurança estabelecida em pacientes com várias malignidades.

De fato, os NK são completamente caracterizados em termos de genótipo, fenótipo e função. Embora existam alguns reagentes e dispositivos de grau clínico que dão acesso ao compartimento de células NK humanas, existe um dispositivo de imunosseleção que permite a seleção de células NK de vários tipos de coleções de células hematopoiéticas em vista de aplicações clínicas: o processo produz células CD3-/CD56+ em duas etapas e foram usadas nas experiências anteriores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente tratado com transplante alogênico de células-tronco

    • Apresentar malignidade hematológica com índice de risco intermediário, alto ou muito alto de acordo com o índice de risco da doença desenvolvido pelo Dana Farber Cancer Institute
    • Doador: doador HLA compatível ou não aparentado (10/10)
    • Enxerto: Transplante de células-tronco periféricas
    • Condicionamento de intensidade reduzida conforme usado no programa de transplante atual: Fludarabina, Bussulfano IV e Timoglobulina
  2. Idade acima de 18 e abaixo de 70
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou índice de Karnofsky ≥ 70%
  4. Expectativa de sobrevida > 6 meses
  5. Filiação à segurança social
  6. Consentimento informado assinado pelo doador e pelo paciente

Critério de exclusão:

  1. Grau ativo >= 2 DECH aguda ou corticoterapia ≥ 0,5 mg/kg/dia no momento da infusão de células NK
  2. infecção ativa
  3. Distúrbio psiquiátrico que ocorre após o transplante
  4. Mulheres grávidas ou amamentando ou sem contracepção

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão de células NK

  • coleção de células

    o Os linfócitos serão colhidos do doador original e consentido o mais rápido possível por volta do dia 60 após o transplante

  • Seleção de células NK

    o As células serão obtidas após seleção dupla: depleção de CD3+ seguida de seleção de CD56+ usando um dispositivo europeu aprovado (Miltenyi Corporation)

  • Ativação ex-vivo de células NK

    o ativação ex-vivo: interleucina-2 de acordo com um procedimento clássico (7 dias a 37°C com meio RPMI de grau clínico suplementado com 10% de soro fetal de vitelo, 0,5 x 106 células / ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleucina, proleucina)

  • Infusão de células NK (60 a 90 dias após o transplante)
Biológico: Infusão de células NK
  • nível 1: 1 x 10e6 células NK/kg;
  • nível 2: 5 x 10e6 células NK/kg;
  • nível 3: > 5,10e6 e ≤ 5,10e7 células NK/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de toxicidade de grau 3-4 dentro de 30 dias da infusão de células NK
Prazo: dia 30
Estabelecer a segurança da infusão de células NK do doador após transplante alogênico compatível com HLA preparado por RIC.
dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de população de células infundidas: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Determinação)
Prazo: linha de base: no momento da infusão de células NK
Reprodutibilidade da seleção de células NK ex vivo
linha de base: no momento da infusão de células NK
recaída
Prazo: até um ano após a infusão
até um ano após a infusão
número de funções das células NK desde a linha de base até o mês 12 (cinética)
Prazo: no Dia1, Dia2, Dia9, Dia30, Mês3, Mês6, Mês12

Imunomonitorização: ontogenia de NK após transferência in vivo, caracterização da expressão de KIR (fenótipo e genótipo), documentação de atividade funcional contra linhagem de células tumorais e linhagens de células B transformadas por EBV. Esses estudos permitirão calibrar ainda mais a cinética da função das células NK (citotoxicidade e produção de citocinas), bem como responder a diferentes questões de imunologia fundamental

Serão realizados os seguintes estudos:

  1. Análise das etapas iniciais da DECHa, ativação imune e toxicidade
  2. Impacto das infusões na reconstituição NK e células mielóides, incluindo células dendríticas
  3. Efeitos antileucêmicos
no Dia1, Dia2, Dia9, Dia30, Mês3, Mês6, Mês12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Paoli-Calmettes

Investigadores

  • Investigador principal: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

15 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

15 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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