Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I af infusion af udvalgte donor-NK-celler efter allogen stamcelletransplantation (DLI-NK)

16. april 2026 opdateret af: Institut Paoli-Calmettes

Fase I af infusion af udvalgte donor NK-celler efter HLA identisk allogen stamcelletransplantation forberedt med reduceret intensitetskonditionering - DLI-NK/IPC 2012-003

Målet med vores undersøgelse vil være at bestemme den kliniske og biologiske sikkerhed ved infusion af immun-selekterede NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ celler, tidligt efter allogen transplantation med kolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede perifere blodstamceller og reduceret Intensity Conditioning (RIC), som en potentiel erstatning for sædvanlig "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), der indeholder hele rækken af ​​immuneffektorer. Forsøget vil omfatte flere progressive trin: dosiseskalering op til et niveau, der er foreneligt med omkostningseffektivitetspotentialet for enheden og den kliniske situation og rekombinant interleukin-2 (r-IL2) aktivering af udvalgte NK-celler in vitro før re-infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I midten af ​​90'erne er det blevet påvist, at donorlymfocytinfusioner (DLI), når de gives for kronisk myelocytisk leukæmi (CML), der er vendt tilbage efter konventionel allogen stamcelletransplantation (SCT), resulterer i en høj forekomst af varige cytogenetiske og molekylære remissioner . Regelmæssige dokumenterede effekter er dog forekomsten af ​​sekundær aplasi og/eller graft-versus-host-sygdom (GVHD) inklusive post RIC-situationen. Disse effekter er relateret til det høje indhold af cytotoksiske T-celler i DLI. Forsøg på at udtømme CD8+ T-celler fra DLI er blevet udført med lovende resultater, men er ikke helt tilfredsstillende.

For nylig er infusionen af ​​r-IL2 ex-vivo aktiverede autologe eller allogene NK-selekterede celler blevet undersøgt og sikkerheden etableret hos patienter med forskellige maligniteter.

Faktisk er NK grundigt karakteriseret med hensyn til genotype, fænotype og funktion. Selvom der findes en håndfuld reagenser og anordninger af klinisk kvalitet, der giver adgang til det humane NK-celle-rum, findes der en immunselektionsanordning, der gør det muligt at udvælge NK-celler fra forskellige typer hæmatopoietiske cellesamlinger med henblik på kliniske anvendelser: processen: producerer CD3-/CD56+ celler i to trin og har været brugt i de tidligere erfaringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient behandlet med allogen stamcelletransplantation

    • Præsentere en hæmatologisk malignitet med et mellemliggende, højt eller meget højt risikoindeks i henhold til sygdomsrisikoindekset udviklet af Dana Farber Cancer Institute
    • Donor: HLA-matchet relateret eller ikke-relateret (10/10) donor
    • Graft: Perifer stamcelletransplantation
    • Reduceret intensitetskonditionering som brugt i det nuværende transplantationsprogram: Fludarabin, IV Busulfan og Thymoglobulin
  2. Alder over 18 og under 70
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky-indeks ≥ 70 %
  4. Overlevelsesforventning > 6 måneder
  5. Tilknytning til social sikring
  6. Underskrevet informeret samtykke fra donor og patient

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv grad >= 2 akut GVHD eller kortikoterapi ≥ 0,5 mg/kg/dag på tidspunktet for NK-celleinfusion
  2. Aktiv infektion
  3. Psykiatrisk lidelse opstår efter transplantation
  4. Gravide eller ammende kvinder eller uden prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NK Celle infusion

  • Cellesamling

    o Lymfocytter vil blive høstet fra den oprindelige og samtykkende donor så hurtigt som muligt omkring dag 60 efter transplantation

  • NK Cellevalg

    o Celler vil blive opnået efter dobbelt selektion: CD3+-udtømning efterfulgt af CD56+-selektion ved brug af en europæisk godkendt enhed (Miltenyi corporation)

  • NK Cell ex-vivo aktivering

    o ex-vivo aktivering: interleukin-2 ifølge en klassisk procedure (7 dage ved 37°C med RPMI klinisk kvalitet medium suppleret med 10% af føtalt kalveserum, 0,5 x 106 celler/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • NK-celleinfusion (60 til 90 dage efter transplantation)
Biologisk: NK Celle infusion
  • niveau 1: 1 x 10e6 NK-celler/kg;
  • niveau 2: 5 x 10e6 NK-celler/kg;
  • niveau 3: > 5.10e6 og ≤ 5.10e7 celler NK/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3-4 toksicitet inden for 30 dage efter infusion af NK-celler
Tidsramme: dag 30
For at fastslå sikkerheden af ​​donor NK-celler infusion efter HLA matchet allogen transplantation fremstillet af RIC.
dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal infunderede cellepopulationer: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (bestemmelse)
Tidsramme: baseline: på tidspunktet for NK-celleinfusionen
Ex vivo NK-celleselektionsreproduktionsevne
baseline: på tidspunktet for NK-celleinfusionen
tilbagefald
Tidsramme: op til et år efter infusion
op til et år efter infusion
antal NK-celler fungerer fra baseline til måned 12 (kinetik)
Tidsramme: på Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Måned3, Måned6, Måned12

Immunmonitorering: NK-ontogeni efter in vivo-overførsel, karakterisering af KIR-ekspression (fænotype og genotype), dokumentation af funktionel aktivitet mod tumorcellelinje og EBV-transformerede B-cellelinjer. Disse undersøgelser vil gøre det muligt yderligere at kalibrere kinetikken af ​​NK-cellers funktion (cytotoksicitet og cytokinproduktion) samt besvare forskellige spørgsmål om fundamental immunologi

Følgende undersøgelser vil blive udført:

  1. Analyse af tidlige trin af aGVHD, immunaktivering og toksicitet
  2. Indvirkningen af ​​infusionerne på NK-rekonstitution og myeloidceller inklusive dendritiske celler
  3. Antileukæmiske virkninger
på Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Måned3, Måned6, Måned12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2013

Først opslået (Anslået)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NK Celle infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner