Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

I faza infuzji komórek NK wybranych dawców po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (DLI-NK)

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Institut Paoli-Calmettes

I faza infuzji komórek NK wybranych dawców po przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych identycznych pod względem HLA przygotowanych z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności - DLI-NK/IPC 2012-003

Celem naszego badania będzie określenie bezpieczeństwa klinicznego i biologicznego infuzji wyselekcjonowanych immunologicznie komórek NK (Natural Killer) CD3-/CD56+, wcześnie po przeszczepie allogenicznym, z mobilizowanymi komórkami macierzystymi krwi obwodowej z czynnikiem stymulującym kolonie (G-CSF) i zredukowaną Intensity Conditioning (RIC), jako potencjalny substytut zwykłej „infuzji limfocytów dawcy” (DLI), która zawiera całą gamę efektorów odpornościowych. Badanie będzie obejmowało kilka kolejnych etapów: zwiększanie dawki do poziomu zgodnego z potencjałem opłacalności urządzenia i sytuacją kliniczną oraz aktywacja rekombinowanej interleukiny-2 (r-IL2) wybranych komórek NK in vitro przed ponownym wlewem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W połowie lat 90-tych wykazano, że infuzje limfocytów dawcy (DLI), podawane w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej (CML), która nawróciła po konwencjonalnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), skutkują wysoką częstością występowania trwałych remisji cytogenetycznych i molekularnych . Jednak regularnie udokumentowanymi skutkami są występowanie wtórnej aplazji i/lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), w tym sytuacja po RIC. Efekty te są związane z wysoką zawartością cytotoksycznych limfocytów T w DLI. Próby usunięcia komórek T CD8+ z DLI zostały przeprowadzone z obiecującymi wynikami, ale nie są one całkowicie zadowalające.

Ostatnio badano infuzję r-IL2 aktywowanych ex vivo autologicznych lub allogenicznych wyselekcjonowanych komórek NK i ustalono bezpieczeństwo u pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi.

Rzeczywiście, NK są dokładnie scharakteryzowane pod względem genotypu, fenotypu i funkcji. Chociaż istnieje kilka odczynników i urządzeń klasy klinicznej, które umożliwiają dostęp do przedziału ludzkich komórek NK, istnieje urządzenie do selekcji immunologicznej, które pozwala na selekcję komórek NK z różnych typów kolekcji komórek krwiotwórczych pod kątem zastosowań klinicznych: proces wytwarza komórki CD3-/CD56+ w dwóch etapach i był używany w poprzednich doświadczeniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent leczony allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych

    • Przedstawienie nowotworu hematologicznego o średnim, wysokim lub bardzo wysokim wskaźniku ryzyka według wskaźnika ryzyka choroby opracowanego przez Dana Farber Cancer Institute
    • Dawca: dawca spokrewniony lub niespokrewniony z HLA (10/10).
    • Przeszczep: Przeszczep obwodowych komórek macierzystych
    • Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności stosowane w obecnym programie przeszczepów: fludarabina, dożylny busulfan i tymoglobulina
  2. Wiek powyżej 18 lat i poniżej 70 lat
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub wskaźnik Karnofsky'ego ≥ 70%
  4. Oczekiwana przeżywalność > 6 miesięcy
  5. Przynależność do ubezpieczeń społecznych
  6. Podpisana świadoma zgoda dawcy i pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  1. Stopień aktywny >= 2 ostra GVHD lub kortykoterapia ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę w czasie infuzji komórek NK
  2. Aktywna infekcja
  3. Zaburzenia psychiczne występujące po przeszczepie
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub nie stosujące antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek NK

  • Kolekcja komórek

    o Limfocyty zostaną pobrane od pierwotnego i wyrażającego zgodę dawcy tak szybko, jak to możliwe, około 60 dnia po przeszczepie

  • Selekcja komórek NK

    o Komórki zostaną uzyskane po podwójnej selekcji: deplecji CD3+, a następnie selekcji CD56+ przy użyciu urządzenia zatwierdzonego przez Europę (korporacja Miltenyi)

  • Aktywacja komórek NK ex vivo

    o aktywacja ex vivo: interleukina-2 zgodnie z klasyczną procedurą (7 dni w 37°C z pożywką RPMI klasy klinicznej uzupełnioną 10% płodową surowicą cielęcą, 0,5 x 106 komórek/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukina, proleukina)

  • Infuzja komórek NK (60 do 90 dni po przeszczepie)
Biologiczny: Infuzja komórek NK
  • poziom 1: 1 x 10e6 komórek NK/kg;
  • poziom 2: 5 x 10e6 komórek NK/kg;
  • poziom 3: > 5.10e6 i ≤ 5.10e7 komórek NK/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie toksyczności 3-4 stopnia w ciągu 30 dni od infuzji komórek NK
Ramy czasowe: dzień 30
Ocena bezpieczeństwa infuzji komórek NK dawcy po allogenicznym przeszczepie dopasowanym pod względem HLA przygotowanym przez RIC.
dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba populacji komórek poddanych infuzji: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Oznaczenie)
Ramy czasowe: linia podstawowa: w czasie infuzji komórek NK
Odtwarzalność selekcji komórek NK ex vivo
linia podstawowa: w czasie infuzji komórek NK
recydywa
Ramy czasowe: do jednego roku po infuzji
do jednego roku po infuzji
liczba funkcji komórek NK od wartości początkowej do miesiąca 12 (kinetyka)
Ramy czasowe: w Dzień 1, Dzień 2, Dzień 9, Dzień 30, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 12

Immunomonitoring: ontogeneza NK po transferze in vivo, charakterystyka ekspresji KIR (fenotyp i genotyp), dokumentacja aktywności funkcjonalnej wobec linii komórek nowotworowych i linii komórek B transformowanych EBV. Badania te pozwolą na dalszą kalibrację kinetyki funkcji komórek NK (cytotoksyczność i produkcję cytokin), a także odpowiedzą na różne pytania z zakresu immunologii podstawowej

Wykonane zostaną następujące badania:

  1. Analiza wczesnych etapów aGVHD, aktywacji immunologicznej i toksyczności
  2. Wpływ infuzji na rekonstytucję NK i komórki szpikowe, w tym komórki dendrytyczne
  3. Efekty przeciwbiałaczkowe
w Dzień 1, Dzień 2, Dzień 9, Dzień 30, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Śledczy

  • Główny śledczy: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infuzja komórek NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj