Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I инфузии отобранных донорских NK-клеток после аллогенной трансплантации стволовых клеток (DLI-NK)

16 апреля 2026 г. обновлено: Institut Paoli-Calmettes

Фаза I инфузии отобранных донорских NK-клеток после трансплантации HLA-идентичных аллогенных стволовых клеток, подготовленных с кондиционированием пониженной интенсивности - DLI-NK/IPC 2012-003

Целью нашего исследования будет определение клинической и биологической безопасности инфузии иммуноселектированных NK (натуральных киллеров) CD3-/CD56+ клеток вскоре после аллогенной трансплантации с колониестимулирующим фактором (G-CSF), мобилизованными стволовыми клетками периферической крови и редуцированными стволовыми клетками периферической крови. Интенсивное кондиционирование (RIC) как потенциальная замена обычной «Инфузии донорских лимфоцитов» (DLI), которая содержит весь спектр иммунных эффекторов. Испытание будет включать несколько последовательных этапов: повышение дозы до уровня, совместимого с экономической эффективностью устройства и клинической ситуацией, и активация рекомбинантным интерлейкином-2 (r-IL2) выбранных NK-клеток in vitro перед реинфузией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В середине 90-х годов было показано, что инфузии донорских лимфоцитов (DLI) при хроническом миелоцитарном лейкозе (CML), рецидивирующем после традиционной аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT), приводят к высокой частоте стойких цитогенетических и молекулярных ремиссий. . Тем не менее, регулярными задокументированными эффектами являются возникновение вторичной аплазии и/или реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включая ситуацию после RIC. Эти эффекты связаны с высоким содержанием цитотоксических Т-клеток в DLI. Попытки истощить CD8+ T-клетки от DLI были предприняты с многообещающими результатами, но не полностью удовлетворительными.

Совсем недавно была изучена инфузия r-IL2, активированных ex-vivo, аутологичных или аллогенных NK-селектированных клеток, и была установлена ​​безопасность у пациентов с различными злокачественными новообразованиями.

Действительно, NK тщательно охарактеризованы с точки зрения генотипа, фенотипа и функции. Несмотря на то, что существует несколько реагентов и устройств клинического класса, которые дают доступ к компартменту человеческих NK-клеток, существует устройство для иммуноселекции, которое позволяет отбирать NK-клетки из различных типов коллекций гемопоэтических клеток с учетом клинических применений: процесс продуцирует клетки CD3-/CD56+ в два этапа и использовалась в предыдущих опытах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент, прошедший аллогенную трансплантацию стволовых клеток

    • Наличие гематологического злокачественного новообразования с индексом промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с индексом риска заболевания, разработанным Институтом рака Даны Фарбер.
    • Донор: HLA-совместимый родственный или неродственный (10/10) донор
    • Трансплантат: трансплантация периферических стволовых клеток
    • Кондиционирование пониженной интенсивности, используемое в текущей программе трансплантации: флударабин, внутривенный бусульфан и тимоглобулин.
  2. Возраст старше 18 и младше 70 лет
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 или индекс Карновского ≥ 70 %
  4. Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев
  5. Принадлежность к социальному обеспечению
  6. Подписанное информированное согласие донора и пациента

Критерий исключения:

  1. Активная степень >= 2 острая РТПХ или кортикотерапия ≥ 0,5 мг/кг/день во время инфузии NK-клеток
  2. Активная инфекция
  3. Психическое расстройство, возникающее после трансплантации
  4. Беременные или кормящие женщины или без контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия NK-клеток

  • Коллекция клеток

    o Лимфоциты будут взяты у исходного и давшего согласие донора как можно скорее, примерно на 60-й день после трансплантации.

  • Выбор NK-клеток

    o Клетки будут получены после двойного отбора: истощение CD3+ с последующим отбором CD56+ с использованием одобренного в Европе устройства (корпорация Miltenyi)

  • Активация NK-клеток ex-vivo

    o активация ex-vivo: интерлейкин-2 по классической методике (7 дней при 37°C со средой клинического качества RPMI с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки, 0,5 x 106 клеток/мл, 1000 ЕД/мл d'IL- 2 (интерлейкин, пролейкин)

  • Инфузия NK-клеток (от 60 до 90 дней после трансплантации)
Биологический: Инфузия NK-клеток
  • уровень 1: 1×106 NK-клеток/кг;
  • уровень 2: 5×106 NK-клеток/кг;
  • уровень 3: > 5.10e6 и ≤ 5.10e7 клеток NK/кг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение токсичности 3-4 степени в течение 30 дней после инфузии NK-клеток
Временное ограничение: день 30
Установить безопасность инфузии донорских NK-клеток после HLA-совместимого аллогенного трансплантата, приготовленного RIC.
день 30

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество популяций инфузированных клеток: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (определение)
Временное ограничение: исходный уровень: во время инфузии NK-клеток
Воспроизводимость селекции NK-клеток ex vivo
исходный уровень: во время инфузии NK-клеток
рецидив
Временное ограничение: до года после инфузии
до года после инфузии
количество функционирующих NK-клеток от исходного уровня до 12-го месяца (кинетика)
Временное ограничение: в День1, День2, День9, День30, Месяц3, Месяц6, Месяц12

Иммуномониторинг: онтогенез NK после переноса in vivo, характеристика экспрессии KIR (фенотип и генотип), документирование функциональной активности в отношении линии опухолевых клеток и В-клеточных линий, трансформированных EBV. Эти исследования позволят дополнительно откалибровать кинетику функции NK-клеток (цитотоксичность и продукцию цитокинов), а также ответить на различные вопросы фундаментальной иммунологии.

Будут выполнены следующие исследования:

  1. Анализ ранних стадий оРТПХ, иммунной активации и токсичности
  2. Влияние инфузий на восстановление NK и миелоидных клеток, включая дендритные клетки
  3. Противолейкемические эффекты
в День1, День2, День9, День30, Месяц3, Месяц6, Месяц12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Paoli-Calmettes

Следователи

  • Главный следователь: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться