Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Válogatott donor NK-sejtek infúziójának I. fázisa allogén őssejt-transzplantáció után (DLI-NK)

2026. április 16. frissítette: Institut Paoli-Calmettes

Kiválasztott donor NK-sejtek infúziójának I. fázisa HLA-azonos allogén őssejt-transzplantáció után, csökkentett intenzitású kondicionálással előkészítve – DLI-NK/IPC 2012-003

Vizsgálatunk célja az immunszelektált NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ sejtek klinikai és biológiai biztonságosságának meghatározása, korai allogén transzplantáció után telepstimuláló faktorral (G-CSF) mobilizált perifériás vér őssejtekkel és redukált sejtek infúziójával. Az Intensity Conditioning (RIC) a szokásos "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI) potenciális helyettesítője, amely az immuneffektorok teljes skáláját tartalmazza. A vizsgálat több progresszív lépést fog tartalmazni: a dózis növelése az eszköz költséghatékonysági potenciáljával és a klinikai helyzettel összeegyeztethető szintig, valamint a kiválasztott NK-sejtek rekombináns interleukin-2 (r-IL2) aktiválása in vitro az újrainfúzió előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 90-es évek közepén kimutatták, hogy a donor limfocita infúziók (DLI) a hagyományos allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után kiújult krónikus mielocitikus leukémia (CML) esetén a tartós citogenetikai és molekuláris remisszió magas előfordulási gyakoriságát eredményezik. . Rendszeresen dokumentált hatások azonban a másodlagos aplasia és/vagy a graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulása, beleértve a RIC utáni helyzetet is. Ezek a hatások a DLI-ben lévő citotoxikus T-sejtek magas tartalmával kapcsolatosak. A CD8+ T-sejtek DLI-ből való kimerítésére tett kísérletek ígéretes eredményekkel jártak, de nem teljesen kielégítőek.

A közelmúltban az r-IL2 ex vivo aktivált autológ vagy allogén NK-szelektált sejtek infúzióját tanulmányozták, és megállapították a biztonságosságot különböző rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

Valójában az NK-t alaposan jellemzik genotípus, fenotípus és funkció szempontjából. Bár létezik egy maroknyi klinikai minőségű reagens és eszköz, amelyek hozzáférést biztosítanak az emberi NK-sejt-kompartmenthez, létezik egy immunszelekciós eszköz, amely lehetővé teszi az NK-sejtek kiválasztását különböző típusú hematopoietikus sejtgyűjteményekből, tekintettel a klinikai alkalmazásra: a folyamat CD3-/CD56+ sejteket két lépésben termel, és a korábbi tapasztalatokban is alkalmazták.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Allogén őssejt-transzplantációval kezelt beteg

    • Közepes, magas vagy nagyon magas kockázati indexű hematológiai rosszindulatú daganat bemutatása a Dana Farber Cancer Institute által kidolgozott betegségkockázati index szerint
    • Donor: HLA megfelelő rokon vagy nem rokon (10/10) donor
    • Átültetés: Perifériás őssejt-transzplantáció
    • A jelenlegi transzplantációs programban használt csökkentett intenzitású kondicionálás: Fludarabine, IV Busulfan és Thymoglobuline
  2. 18 év feletti és 70 év alatti kor
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1 vagy Karnofsky index ≥ 70 %
  4. Várható túlélés > 6 hónap
  5. Társadalombiztosításhoz való tartozás
  6. A donor és a páciens aláírt, tájékozott beleegyezése

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív fokozat >= 2 akut GVHD vagy kortikoterápia ≥ 0,5 mg/ttkg/nap az NK sejt infúzió idején
  2. Aktív fertőzés
  3. Transzplantáció után fellépő pszichiátriai rendellenesség
  4. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzásgátlás nélkül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NK sejt infúzió

  • Sejtgyűjtés

    o A limfocitákat a lehető leghamarabb, a transzplantációt követő 60. napon gyűjtik be az eredeti és beleegyező donortól

  • NK sejt kiválasztása

    o A sejteket kettős szelekció után nyerjük: CD3+ depléció, majd CD56+ szelekció egy európai jóváhagyással rendelkező eszközzel (Miltenyi Corporation)

  • NK sejt ex-vivo aktiválása

    o ex vivo aktiválás: interleukin-2 klasszikus eljárás szerint (7 nap 37°C-on RPMI klinikai minőségű táptalajjal, kiegészítve 10% magzati borjúszérummal, 0,5 x 106 sejt/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • NK sejt infúzió (60-90 nappal a transzplantáció után)
Biológiai: NK sejt infúzió
  • 1. szint: 1 x 10e6 NK sejt/kg;
  • 2. szint: 5 x 10e6 NK sejt/kg;
  • 3. szint: > 5,10e6 és ≤ 5,10e7 sejt NK/kg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3-4. fokozatú toxicitás előfordulása az NK-sejtek infúzióját követő 30 napon belül
Időkeret: 30. nap
A donor NK sejtek infúziójának biztonságosságának megállapítása RIC által készített HLA illesztett allogén transzplantáció után.
30. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az infundált sejtpopuláció száma: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (meghatározás)
Időkeret: alapvonal: az NK-sejtek infúziója idején
Ex vivo NK-sejt szelekciós reprodukálhatóság
alapvonal: az NK-sejtek infúziója idején
visszaesés
Időkeret: legfeljebb egy évig az infúzió után
legfeljebb egy évig az infúzió után
az NK-sejtek száma a 12. hónaphoz viszonyítva (kinetika)
Időkeret: 1. nap, 2. nap, 9. nap, 30. nap, 3. hónap, 6. hónap, 12. hónap

Immunmonitoring: NK ontogén in vivo transzfer után, KIR expresszió jellemzése (fenotípus és genotípus), funkcionális aktivitás dokumentálása tumorsejtvonal és EBV-vel transzformált B-sejtvonalak ellen. Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik az NK-sejtek működésének kinetikájának (citotoxicitás és citokintermelés) további kalibrálását, valamint az immunológia alapvető kérdéseinek megválaszolását.

A következő vizsgálatokat fogják elvégezni:

  1. Az aGVHD, az immunaktiváció és a toxicitás korai lépéseinek elemzése
  2. Az infúziók hatása az NK-rekonstitúcióra és a mieloid sejtekre, beleértve a dendritikus sejteket
  3. Antileukémiás hatások
1. nap, 2. nap, 9. nap, 30. nap, 3. hónap, 6. hónap, 12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Paoli-Calmettes

Nyomozók

  • Kutatásvezető: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 10.

Első közzététel (Becsült)

2013. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel