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Phase I de la perfusion de cellules NK de donneurs sélectionnés après une greffe de cellules souches allogéniques (DLI-NK)

16 avril 2026 mis à jour par: Institut Paoli-Calmettes

Phase I de la perfusion de cellules NK de donneurs sélectionnés après transplantation de cellules souches allogéniques HLA identiques préparées avec un conditionnement à intensité réduite - DLI-NK/IPC 2012-003

L'objectif de notre étude sera de déterminer l'innocuité clinique et biologique de la perfusion de cellules CD3-/CD56+ NK (Natural Killer) immunosélectionnées, peu de temps après une allogreffe avec des cellules souches sanguines périphériques mobilisées par le facteur de stimulation des colonies (G-CSF) et une réduction Intensity Conditioning (RIC), en tant que substitut potentiel à la "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI) habituelle, qui contient toute la gamme des effecteurs immunitaires. L'essai comprendra plusieurs étapes progressives : augmentation de la dose jusqu'à un niveau compatible avec le potentiel de rentabilité du dispositif et de la situation clinique et activation de l'interleukine-2 recombinante (r-IL2) de cellules NK sélectionnées in vitro avant la réinjection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au milieu des années 90, il a été démontré que les perfusions de lymphocytes de donneur (DLI), lorsqu'elles sont administrées pour une leucémie myéloïde chronique (LMC) qui a rechuté après une allogreffe conventionnelle de cellules souches (SCT), entraînent une incidence élevée de rémissions cytogénétiques et moléculaires durables. . Cependant, les effets régulièrement documentés sont la survenue d'une aplasie secondaire et/ou d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), y compris la situation post-RIC. Ces effets sont liés à la forte teneur en lymphocytes T cytotoxiques du DLI. Des tentatives d'épuisement des lymphocytes T CD8+ du DLI ont été menées avec des résultats prometteurs mais ne sont pas totalement satisfaisantes.

Plus récemment, la perfusion de cellules sélectionnées par NK autologues ou allogéniques activées ex vivo par r-IL2 a été étudiée et la sécurité a été établie chez des patients présentant diverses tumeurs malignes.

En effet, les NK sont minutieusement caractérisées en termes de génotype, de phénotype et de fonction. Bien qu'il existe une poignée de réactifs et de dispositifs de qualité clinique qui donnent accès au compartiment des cellules NK humaines, il existe un dispositif d'immuno-sélection qui permet de sélectionner des cellules NK à partir de divers types de collections de cellules hématopoïétiques en vue d'applications cliniques : le processus produit des cellules CD3-/CD56+ en deux étapes et ont été utilisées dans les expériences précédentes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient traité par allogreffe de cellules souches

    • Présenter une hémopathie maligne avec un indice de risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'indice de risque de maladie développé par le Dana Farber Cancer Institute
    • Donneur : donneur HLA apparenté ou non apparenté (10/10)
    • Greffe : Greffe de cellules souches périphériques
    • Conditionnement à intensité réduite tel qu'utilisé dans le programme de transplantation actuel : fludarabine, busulfan IV et thymoglobuline
  2. Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 70 ans
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou indice de Karnofsky ≥ 70 %
  4. Espérance de survie > 6 mois
  5. Affiliation à la sécurité sociale
  6. Consentement éclairé signé du donneur et du patient

Critère d'exclusion:

  1. Grade actif >= 2 GVHD aiguë ou corticothérapie ≥ 0,5 mg/kg/jour au moment de la perfusion de cellules NK
  2. Infection active
  3. Trouble psychiatrique survenant après la greffe
  4. Femmes enceintes ou allaitantes ou sans contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion de cellules NK

  • Collecte de cellules

    o Les lymphocytes seront prélevés sur le donneur d'origine et consentant dès que possible vers le jour 60 après la transplantation

  • Sélection des cellules NK

    o Les cellules seront obtenues après double sélection : déplétion CD3+ suivie d'une sélection CD56+ à l'aide d'un appareil agréé européen (Miltenyi corporation)

  • Activation ex-vivo des cellules NK

    o activation ex-vivo : interleukine-2 selon une procédure classique (7 jours à 37°C avec milieu RPMI grade clinique additionné de 10% de sérum de veau foetal, 0,5 x 106 cellules/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukine, proleukine)

  • Perfusion de cellules NK (60 à 90 jours après la greffe)
Biologique: Perfusion de cellules NK
  • niveau 1 : 1 x 10e6 cellules NK/kg ;
  • niveau 2 : 5 x 10e6 cellules NK/kg ;
  • niveau 3 : > 5.10e6 et ≤ 5.10e7 cellules NK/kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'une toxicité de grade 3-4 dans les 30 jours suivant la perfusion de cellules NK
Délai: jour 30
Établir l'innocuité de la perfusion de cellules NK du donneur après une greffe allogénique compatible HLA préparée par le RIC.
jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cellules infusées : CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Détermination)
Délai: ligne de base : au moment de la perfusion de cellules NK
Reproductibilité de la sélection des cellules NK ex vivo
ligne de base : au moment de la perfusion de cellules NK
rechute
Délai: jusqu'à un an après la perfusion
jusqu'à un an après la perfusion
nombre de cellules NK fonctionnelles depuis la ligne de base jusqu'au mois 12 (cinétique)
Délai: au Jour1, Jour2, Jour9, Jour30, Mois3, Mois6, Mois12

Immunomonitoring : ontogénie des NK après transfert in vivo, caractérisation de l'expression de KIR (phénotype et génotype), documentation de l'activité fonctionnelle contre la lignée cellulaire tumorale et les lignées cellulaires B transformées par EBV. Ces études permettront de calibrer davantage la cinétique de fonctionnement des cellules NK (cytotoxicité et production de cytokines) ainsi que de répondre à différentes questions d'immunologie fondamentale.

Les études suivantes seront réalisées :

  1. Analyse des premières étapes de l'aGVHD, de l'activation immunitaire et de la toxicité
  2. Impact des perfusions sur la reconstitution des NK et des cellules myéloïdes dont les cellules dendritiques
  3. Effets antileucémiques
au Jour1, Jour2, Jour9, Jour30, Mois3, Mois6, Mois12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Paoli-Calmettes

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2013

Première publication (Estimé)

15 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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