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Fase I di infusione di cellule NK di donatori selezionati dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (DLI-NK)

16 aprile 2026 aggiornato da: Institut Paoli-Calmettes

Fase I di infusione di cellule NK di donatori selezionati dopo trapianto di cellule staminali allogeniche HLA identiche preparate con condizionamento a intensità ridotta - DLI-NK/IPC 2012-003

L'obiettivo del nostro studio sarà quello di determinare la sicurezza clinica e biologica dell'infusione di cellule CD3-/CD56+ NK (Natural Killer) immuno-selezionate, subito dopo il trapianto allogenico con cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con fattore stimolante le colonie (G-CSF) e ridotto Intensity Conditioning (RIC), come potenziale sostituto della consueta "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), che contiene l'intera gamma di effettori immunitari. Lo studio includerà diverse fasi progressive: aumento della dose fino a un livello compatibile con il potenziale rapporto costo-efficacia del dispositivo e la situazione clinica e attivazione dell'interleuchina-2 ricombinante (r-IL2) di cellule NK selezionate in vitro prima della reinfusione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A metà degli anni '90, è stato dimostrato che le infusioni di linfociti da donatore (DLI), quando somministrate per la leucemia mielocitica cronica (LMC) che ha avuto una ricaduta dopo il trapianto convenzionale di cellule staminali allogeniche (SCT), si traducono in un'alta incidenza di remissioni citogenetiche e molecolari durevoli . Tuttavia, gli effetti regolari documentati sono il verificarsi di aplasia secondaria e/o malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), inclusa la situazione post RIC. Questi effetti sono correlati all'elevato contenuto di cellule T citotossiche nel DLI. I tentativi di esaurire le cellule T CD8+ dal DLI sono stati condotti con risultati promettenti ma non sono del tutto soddisfacenti.

Più recentemente è stata studiata l'infusione di cellule NK selezionate autologhe o allogeniche attivate ex-vivo di r-IL2 e ne è stata stabilita la sicurezza in pazienti che presentano vari tumori maligni.

Infatti, le NK sono completamente caratterizzate in termini di genotipo, fenotipo e funzione. Sebbene esistano una manciata di reagenti e dispositivi di grado clinico che danno accesso al compartimento delle cellule NK umane, esiste un dispositivo di immunoselezione che consente la selezione di cellule NK da vari tipi di raccolte di cellule ematopoietiche in vista di applicazioni cliniche: il processo produce cellule CD3-/CD56+ in due fasi e sono state utilizzate nelle precedenti esperienze.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente trattato con trapianto di cellule staminali allogeniche

    • Presentare una neoplasia ematologica con un indice di rischio intermedio, alto o molto alto secondo l'indice di rischio di malattia sviluppato dal Dana Farber Cancer Institute
    • Donatore: donatore HLA compatibile o non correlato (10/10).
    • Innesto: trapianto di cellule staminali periferiche
    • Condizionamento a intensità ridotta utilizzato nell'attuale programma di trapianto: fludarabina, busulfano IV e timoglobulina
  2. Età superiore a 18 e inferiore a 70 anni
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 o indice di Karnofsky ≥ 70%
  4. Aspettativa di sopravvivenza > 6 mesi
  5. Affiliazione alla previdenza sociale
  6. Consenso informato firmato da Donatore e Paziente

Criteri di esclusione:

  1. Grado attivo >= 2 GVHD acuta o terapia corticale ≥ 0,5 mg/kg/die al momento dell'infusione di cellule NK
  2. Infezione attiva
  3. Disturbo psichiatrico che si verifica dopo il trapianto
  4. Donne incinte o che allattano o senza contraccezione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione di cellule NK

  • Raccolta delle cellule

    o I linfociti saranno raccolti dal donatore originale e consenziente il prima possibile intorno al giorno 60 dopo il trapianto

  • Selezione delle cellule NK

    o Le cellule saranno ottenute dopo doppia selezione: deplezione di CD3+ seguita da selezione di CD56+ utilizzando un dispositivo approvato in Europa (Miltenyi corporation)

  • Attivazione ex-vivo delle cellule NK

    o Attivazione ex-vivo: interleuchina-2 secondo procedura classica (7 giorni a 37°C con terreno di grado clinico RPMI addizionato con 10% di siero fetale bovino, 0,5 x 106 cellule/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleuchina, proleuchina)

  • Infusione di cellule NK (da 60 a 90 giorni dopo il trapianto)
Biologico: Infusione di cellule NK
  • livello 1: 1 x 10e6 cellule NK/kg;
  • livello 2: 5 x 10e6 cellule NK/kg;
  • livello 3: > 5.10e6 e ≤ 5.10e7 cellule NK/kg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insorgenza di tossicità di grado 3-4 entro 30 giorni dall'infusione di cellule NK
Lasso di tempo: giorno 30
Stabilire la sicurezza dell'infusione di cellule NK del donatore dopo trapianto allogenico HLA abbinato preparato da RIC.
giorno 30

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule infuse : CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Determinazione)
Lasso di tempo: basale: al momento dell'infusione di cellule NK
Riproducibilità della selezione delle cellule NK ex vivo
basale: al momento dell'infusione di cellule NK
ricaduta
Lasso di tempo: fino a un anno dopo l'infusione
fino a un anno dopo l'infusione
numero di funzioni delle cellule NK dal basale al mese 12 (cinetica)
Lasso di tempo: al giorno 1, giorno 2, giorno 9, giorno 30, mese 3, mese 6, mese 12

Immunomonitoraggio: ontogenesi delle NK dopo trasferimento in vivo, caratterizzazione dell'espressione di KIR (fenotipo e genotipo), documentazione dell'attività funzionale contro linee cellulari tumorali e linee cellulari B trasformate da EBV. Questi studi consentiranno di calibrare ulteriormente la cinetica della funzione delle cellule NK (citotossicità e produzione di citochine) nonché di rispondere a diverse domande di immunologia fondamentale

Verranno eseguiti i seguenti studi:

  1. Analisi delle prime fasi di aGVHD, attivazione immunitaria e tossicità
  2. Impatto delle infusioni sulla ricostituzione delle cellule NK e sulle cellule mieloidi comprese le cellule dendritiche
  3. Effetti antileucemici
al giorno 1, giorno 2, giorno 9, giorno 30, mese 3, mese 6, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Investigatori

  • Investigatore principale: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

15 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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