Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I av infusjon av utvalgte donor-NK-celler etter allogen stamcelletransplantasjon (DLI-NK)

11. juli 2018 oppdatert av: Institut Paoli-Calmettes

Fase I av infusjon av utvalgte donor-NK-celler etter HLA-identisk allogen stamcelletransplantasjon forberedt med kondisjonering med redusert intensitet - DLI-NK/IPC 2012-003

Målet med vår studie vil være å bestemme den kliniske og biologiske sikkerheten ved infusjon av immun-selekterte NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ celler, tidlig etter allogen transplantasjon med kolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte perifere blodstamceller og reduserte blodstammer. Intensity Conditioning (RIC), som en potensiell erstatning for vanlig "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), som inneholder hele spekteret av immuneffektorer. Forsøket vil omfatte flere progressive trinn: doseeskalering opp til et nivå som er forenlig med kostnadseffektivitetspotensialet til enheten og klinisk situasjon og rekombinant interleukin-2 (r-IL2) aktivering av utvalgte NK-celler in vitro før re-infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På midten av 90-tallet har det blitt vist at donorlymfocyttinfusjoner (DLI), når de gis for kronisk myelocytisk leukemi (CML) som har fått tilbakefall etter konvensjonell allogen stamcelletransplantasjon (SCT), resulterer i en høy forekomst av varige cytogenetiske og molekylære remisjoner . Vanlige dokumenterte effekter er imidlertid forekomsten av sekundær aplasi og/eller graft-versus-host-sykdom (GVHD) inkludert post RIC-situasjonen. Disse effektene er relatert til det høye innholdet av cytotoksiske T-celler i DLI. Forsøk på å tømme CD8+ T-celler fra DLI har blitt utført med lovende resultater, men er ikke helt tilfredsstillende.

Nylig har infusjonen av r-IL2 ex-vivo-aktiverte autologe eller allogene NK-selekterte celler blitt studert og sikkerheten etablert hos pasienter med forskjellige maligniteter.

Faktisk er NK grundig karakterisert når det gjelder genotype, fenotype og funksjon. Selv om det finnes en håndfull reagenser og enheter av klinisk kvalitet som gir tilgang til det menneskelige NK-cellerommet, eksisterer det en immunseleksjonsenhet som gjør det mulig å velge NK-celler fra ulike typer hematopoietiske cellesamlinger med tanke på kliniske anvendelser: prosessen produserer CD3-/CD56+ celler i to trinn og har vært brukt i tidligere erfaringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient behandlet med allogen stamcelletransplantasjon

    • Presentere en hematologisk malignitet med en middels, høy eller svært høy risikoindeks i henhold til sykdomsrisikoindeksen utviklet av Dana Farber Cancer Institute
    • Donor: HLA-matchet relatert eller urelatert (10/10) donor
    • Graft: Perifer stamcelletransplantasjon
    • Redusert intensitetskondisjonering som brukt i det nåværende transplantasjonsprogrammet: Fludarabin, IV Busulfan og Thymoglobulin
  2. Alder over 18 og under 70
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky-indeks ≥ 70 %
  4. Overlevelsesforventning > 6 måneder
  5. Tilknytning til trygd
  6. Signert informert samtykke fra giver og pasient

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv grad >= 2 akutt GVHD eller kortikoterapi ≥ 0,5 mg/kg/dag ved tidspunktet for NK-celleinfusjon
  2. Aktiv infeksjon
  3. Psykiatrisk lidelse som oppstår etter transplantasjon
  4. Gravide eller ammende kvinner eller uten prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK-celleinfusjon

  • Cellesamling

    o Lymfocytter vil bli høstet fra den opprinnelige og samtykkende giveren så snart som mulig rundt dag 60 etter transplantasjon

  • NK Cellevalg

    o Celler vil bli oppnådd etter dobbeltvalg: CD3+-utarming etterfulgt av CD56+-seleksjon ved bruk av en europeisk godkjent enhet (Miltenyi corporation)

  • NK Cell ex-vivo aktivering

    o ex-vivo aktivering: interleukin-2 i henhold til en klassisk prosedyre (7 dager ved 37°C med RPMI klinisk kvalitet medium supplert med 10 % av føtalt kalveserum, 0,5 x 106 celler/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • NK-celleinfusjon (60 til 90 dager etter transplantasjon)
Biologisk: NK-celleinfusjon
  • nivå 1: 1 x 10e6 NK-celler/kg;
  • nivå 2: 5 x 10e6 NK-celler/kg;
  • nivå 3: > 5.10e6 og ≤ 5.10e7 celler NK/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3-4 toksisitet innen 30 dager etter infusjon av NK-celler
Tidsramme: dag 30
For å etablere sikkerheten til infusjon av donor-NK-celler etter HLA-matchet allogen transplantasjon utarbeidet av RIC.
dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall infunderte cellepopulasjoner: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (bestemmelse)
Tidsramme: baseline: på tidspunktet for infusjonen av NK-celler
Ex vivo NK-celleseleksjonsreproduserbarhet
baseline: på tidspunktet for infusjonen av NK-celler
tilbakefall
Tidsramme: opptil ett år etter infusjon
opptil ett år etter infusjon
antall NK-celler fungerer fra baseline til måned 12 (kinetikk)
Tidsramme: på Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Måned3, Måned6, Måned12

Immunmonitorering: NK-ontogeni etter in vivo-overføring, karakterisering av KIR-ekspresjon (fenotype og genotype), dokumentasjon av funksjonell aktivitet mot tumorcellelinje og EBV-transformerte B-cellelinjer. Disse studiene vil tillate ytterligere kalibrering av kinetikken til NK-cellers funksjon (cytotoksisitet og cytokinproduksjon) samt svare på forskjellige spørsmål om fundamental immunologi

Følgende studier vil bli utført:

  1. Analyse av tidlige trinn av aGVHD, immunaktivering og toksisitet
  2. Påvirkning av infusjonene på NK-rekonstitusjon og myeloidceller inkludert dendrittiske celler
  3. Antileukemiske effekter
på Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Måned3, Måned6, Måned12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NK-celleinfusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere