Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I van infusie van geselecteerde donor-NK-cellen na allogene stamceltransplantatie (DLI-NK)

11 juli 2018 bijgewerkt door: Institut Paoli-Calmettes

Fase I van infusie van geselecteerde donor-NK-cellen na HLA-identieke allogene stamceltransplantatie voorbereid met verminderde intensiteitconditionering - DLI-NK/IPC 2012-003

Het doel van onze studie zal zijn om de klinische en biologische veiligheid te bepalen van de infusie van immunogeselecteerde NK (Natural Killer) CD3-/CD56+-cellen, kort na allogene transplantatie met koloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde perifere bloedstamcellen en gereduceerde Intensity Conditioning (RIC), als een mogelijke vervanging voor de gebruikelijke "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), die het hele scala aan immuuneffectoren bevat. De proef zal verschillende progressieve stappen omvatten: dosisverhoging tot een niveau dat verenigbaar is met het kosteneffectiviteitspotentieel van het apparaat en de klinische situatie en recombinant interleukine-2 (r-IL2) activering van geselecteerde NK-cellen in vitro voorafgaand aan herinfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Halverwege de jaren 90 is aangetoond dat donorlymfocyteninfusies (DLI), wanneer gegeven voor chronische myelocytische leukemie (CML) die is teruggevallen na conventionele allogene stamceltransplantatie (SCT), resulteren in een hoge incidentie van duurzame cytogenetische en moleculaire remissies . Regelmatig gedocumenteerde effecten zijn echter het optreden van secundaire aplasie en/of graft-versus-host-ziekte (GVHD), inclusief de post-RIC-situatie. Deze effecten houden verband met het hoge gehalte aan cytotoxische T-cellen in de DLI. Pogingen om CD8+ T-cellen uit DLI te verwijderen zijn uitgevoerd met veelbelovende resultaten, maar zijn niet helemaal bevredigend.

Meer recent is de infusie van r-IL2 ex-vivo geactiveerde autologe of allogene NK-geselecteerde cellen bestudeerd en is de veiligheid vastgesteld bij patiënten met verschillende maligniteiten.

NK wordt inderdaad grondig gekarakteriseerd in termen van genotype, fenotype en functie. Hoewel er een handvol reagentia en apparaten van klinische kwaliteit bestaat die toegang geven tot het menselijke NK-celcompartiment, bestaat er een apparaat voor immunoselectie dat de selectie van NK-cellen uit verschillende soorten hematopoëtische celcollecties mogelijk maakt met het oog op klinische toepassingen: het proces produceert CD3-/CD56+-cellen in twee stappen en is gebruikt in eerdere ervaringen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt behandeld met allogene stamceltransplantatie

    • Een hematologische maligniteit presenteren met een intermediaire, hoge of zeer hoge risico-index volgens de ziekterisico-index ontwikkeld door het Dana Farber Cancer Institute
    • Donor: HLA-gematchte verwante of niet-verwante (10/10) donor
    • Graft: perifere stamceltransplantatie
    • Conditionering met verminderde intensiteit zoals gebruikt in het huidige transplantatieprogramma: Fludarabine, IV Busulfan en Thymoglobuline
  2. Leeftijd boven de 18 en onder de 70
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 of Karnofsky-index ≥ 70 %
  4. Overlevingsverwachting > 6 maanden
  5. Aansluiting bij de sociale zekerheid
  6. Ondertekende geïnformeerde toestemming van donor en patiënt

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve graad >= 2 acute GVHD of corticotherapie ≥ 0,5 mg/kg/dag op het moment van NK-celinfusie
  2. Actieve infectie
  3. Psychische stoornis na transplantatie
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of zonder anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK-celinfusie

  • Cel verzameling

    o Lymfocyten zullen zo snel mogelijk rond dag 60 na transplantatie worden geoogst van de oorspronkelijke en instemmende donor

  • NK Cel selectie

    o Cellen worden verkregen na dubbele selectie: CD3+ depletie gevolgd door CD56+ selectie met behulp van een europees goedgekeurd apparaat (Miltenyi Corporation)

  • NK Cell ex-vivo activering

    o ex-vivo activatie: interleukine-2 volgens een klassieke procedure (7 dagen bij 37°C met RPMI medium van klinische kwaliteit aangevuld met 10% foetaal kalfsserum, 0,5 x 106 cellen/ml, 1000 E/ml d'IL- 2 (interleukine, proleukine)

  • NK-celinfusie (60 tot 90 dagen na transplantatie)
Biologisch: NK-celinfusie
  • niveau 1: 1 x 10e6 NK-cellen/kg;
  • niveau 2: 5 x 10e6 NK-cellen/kg;
  • niveau 3: > 5.10e6 en ≤ 5.10e7 cellen NK/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van graad 3-4 toxiciteit binnen 30 dagen na infusie van NK-cellen
Tijdsspanne: dag 30
Om de veiligheid van infusie van donor-NK-cellen vast te stellen na HLA-gematchte allogene transplantatie bereid door RIC.
dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal geïnfundeerde cellenpopulatie: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Bepaling)
Tijdsspanne: basislijn: op het moment van de NK-celleninfusie
Reproduceerbaarheid van ex vivo NK-celselectie
basislijn: op het moment van de NK-celleninfusie
terugval
Tijdsspanne: tot een jaar na infusie
tot een jaar na infusie
aantal NK-cellen functioneren vanaf baseline tot maand 12 (kinetiek)
Tijdsspanne: op Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Maand3, Maand6, Maand12

Immunomonitoring: NK-ontogenese na in vivo overdracht, karakterisatie van KIR-expressie (fenotype en genotype), documentatie van functionele activiteit tegen tumorcellijnen en EBV-getransformeerde B-cellijnen. Deze studies zullen het mogelijk maken om de kinetiek van de werking van NK-cellen (cytotoxiciteit en cytokineproductie) verder te kalibreren en om verschillende fundamentele immunologische vragen te beantwoorden.

De volgende onderzoeken zullen worden uitgevoerd:

  1. Analyse van vroege stappen van aGVHD, immuunactivatie en toxiciteit
  2. Impact van de infusies op NK-reconstitutie en myeloïde cellen inclusief dendritische cellen
  3. Antileukemische effecten
op Dag1, Dag2, Dag9, Dag30, Maand3, Maand6, Maand12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NK-celinfusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren