Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I av infusion av utvalda donator-NK-celler efter allogen stamcellstransplantation (DLI-NK)

11 juli 2018 uppdaterad av: Institut Paoli-Calmettes

Fas I av infusion av utvalda donator NK-celler efter HLA identisk allogen stamcellstransplantation förberedd med reducerad intensitetskonditionering - DLI-NK/IPC 2012-003

Målet med vår studie kommer att vara att fastställa den kliniska och biologiska säkerheten för att infundera immunutvalda NK (Natural Killer) CD3-/CD56+-celler, tidigt efter allogen transplantation med kolonistimulerande faktor (G-CSF) mobiliserade perifera blodstamceller och reducerade Intensity Conditioning (RIC), som ett potentiellt substitut till vanlig "donorlymfocytinfusion" (DLI), som innehåller hela spektrumet av immuneffektorer. Studien kommer att inkludera flera progressiva steg: dosökning upp till en nivå som är kompatibel med enhetens kostnadseffektivitetspotential och den kliniska situationen och rekombinant interleukin-2 (r-IL2) aktivering av utvalda NK-celler in vitro före återinfusion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I mitten av 90-talet har det visat sig att donatorlymfocytinfusioner (DLI), när de ges för kronisk myelocytisk leukemi (CML) som har återfallit efter konventionell allogen stamcellstransplantation (SCT), resulterar i en hög incidens av varaktiga cytogenetiska och molekylära remissioner . Regelbundna dokumenterade effekter är dock förekomsten av sekundär aplasi och/eller graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inklusive post RIC-situationen. Dessa effekter är relaterade till det höga innehållet av cytotoxiska T-celler i DLI. Försök att tömma CD8+ T-celler från DLI har utförts med lovande resultat men är inte helt tillfredsställande.

På senare tid har infusionen av r-IL2 ex-vivo aktiverade autologa eller allogena NK-selekterade celler studerats och säkerheten fastställts hos patienter som uppvisar olika maligniteter.

Faktum är att NK är grundligt karakteriserade när det gäller genotyp, fenotyp och funktion. Även om det finns en handfull reagenser och enheter av klinisk kvalitet som ger tillgång till det mänskliga NK-cellfacket, finns det en immunselektionsenhet som möjliggör urval av NK-celler från olika typer av hematopoetiska cellsamlingar med tanke på kliniska tillämpningar: processen producerar CD3-/CD56+-celler i två steg och har använts i tidigare erfarenheter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient behandlad med allogen stamcellstransplantation

    • Presentera en hematologisk malignitet med ett mellanliggande, högt eller mycket högt riskindex enligt sjukdomsriskindexet utvecklat av Dana Farber Cancer Institute
    • Donator: HLA-matchad relaterad eller icke-relaterad (10/10) donator
    • Graft: Perifer stamcellstransplantation
    • Konditionering med reducerad intensitet som används i det nuvarande transplantationsprogrammet: Fludarabin, IV Busulfan och Thymoglobulin
  2. Ålder över 18 och under 70
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky-index ≥ 70 %
  4. Överlevnadsförväntning > 6 månader
  5. Anslutning till socialförsäkringen
  6. Undertecknat informerat samtycke från givare och patient

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv grad >= 2 akut GVHD eller kortikoterapi ≥ 0,5 mg/kg/dag vid tidpunkten för NK-cellinfusion
  2. Aktiv infektion
  3. Psykiatrisk störning som uppstår efter transplantation
  4. Gravida eller ammande kvinnor eller utan preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NK-cellinfusion

  • Cellsamling

    o Lymfocyter kommer att skördas från den ursprungliga och samtyckande donatorn så snart som möjligt runt dag 60 efter transplantation

  • NK Cellval

    o Celler kommer att erhållas efter dubbelt urval: CD3+-utarmning följt av CD56+-val med en europeiskt godkänd enhet (Miltenyi Corporation)

  • NK Cell ex-vivo aktivering

    o ex-vivo aktivering: interleukin-2 enligt en klassisk procedur (7 dagar vid 37°C med RPMI-medium av klinisk kvalitet kompletterat med 10 % fetalt kalvserum, 0,5 x 106 celler/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • NK-cellinfusion (60 till 90 dagar efter transplantation)
Biologisk: NK-cellinfusion
  • nivå 1: 1 x 10e6 NK-celler/kg;
  • nivå 2: 5 x 10e6 NK-celler/kg;
  • nivå 3: > 5.10e6 och ≤ 5.10e7 celler NK/kg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad 3-4 toxicitet inom 30 dagar efter infusion av NK-celler
Tidsram: dag 30
För att fastställa säkerheten för infusion av donator-NK-celler efter HLA-matchad allogen transplantation framställd av RIC.
dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal infunderade cellpopulationer: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (Bestämning)
Tidsram: baslinje: vid tidpunkten för NK-cellinfusionen
Ex vivo NK-cellselektionsreproducerbarhet
baslinje: vid tidpunkten för NK-cellinfusionen
återfall
Tidsram: upp till ett år efter infusion
upp till ett år efter infusion
antal NK-celler fungerar från baslinjen till månad 12 (kinetik)
Tidsram: på dag 1, dag 2, dag 9, dag 30, månad 3, månad 6, månad 12

Immunmonitorering: NK-ontogeni efter in vivo-överföring, karakterisering av KIR-uttryck (fenotyp och genotyp), dokumentation av funktionell aktivitet mot tumörcellinje och EBV-transformerade B-cellinjer. Dessa studier kommer att möjliggöra ytterligare kalibrering av kinetiken för NK-cellers funktion (cytotoxicitet och cytokinproduktion) samt för att svara på olika frågor om grundläggande immunologi

Följande studier kommer att utföras:

  1. Analys av tidiga steg av aGVHD, immunaktivering och toxicitet
  2. Infusionernas inverkan på NK-rekonstitution och myeloidceller inklusive dendritiska celler
  3. Antileukemiska effekter
på dag 1, dag 2, dag 9, dag 30, månad 3, månad 6, månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Utredare

  • Huvudutredare: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

15 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på NK-cellinfusion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera