Vaiheen 2 tutkimus AUY922:sta NSCLC-potilailla, joilla on eksonin 20 insertiomutaatioita EGFR:ssä
Vaiheen II tutkimus AUY922:sta NSCLC-potilailla, joilla on eksonin 20 insertiomutaatioita EGFR:ssä
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn syövän hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan. Se tarkoittaa myös sitä, että FDA ei ole vielä hyväksynyt lääkettä sinun syöpätyyppiisi tai mihinkään muuhun käyttöön kuin tutkimustutkimukseen.
On havaittu, että joillakin ihmisillä, joilla on NSCLC, on muutos (mutaatio) tietyssä geenissä, jota kutsutaan EGFR-geeniksi. Tämä mutatoitunut geeni auttaa syöpäsoluja kasvamaan. Suurin osa NSCLC-potilaista, joilla on EGFR-mutaatioita, saavuttaa hyviä tuloksia erlotinibillä tai muilla EGFR:n estäjähoidoilla, joilla on korkea vasteprosentti, pitkittynyt eloonjääminen ilman etenemistä ja mahdollisesti parempi kokonaiseloonjääminen hoidon jälkeen. Kuitenkin ne 4 % EGFR-mutanttipotilaista, joilla on eksonin 20 insertiomutaatio, ovat historiallisesti hyötyneet vain vähän EGFR-ohjatusta hoidosta, koska tämä mutaatio on alhainen affiniteetti suoriin EGFR-estäjiin, erityisesti erlotinibiin ja gefitinibiin (katso Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Tämä potilasryhmä on ihanteellinen tutkimaan muita kohdennettuja terapeuttisia strategioita, jotka voivat vaikuttaa onkogeenimutaatioon EGFR:ssä vaihtoehtoisten mekanismien kautta.
AUY922 on tutkimuslääke, joka voi estää syöpäsolujen kasvun epänormaalisti. Tätä lääkettä on käytetty muissa tutkimuksissa. Näistä muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että AUY922 voi olla tehokas syöpäsolujen tappamisessa potilailla, joilla on eksonin 20 insertiomutaatioita EGFR:ssä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata AUY922:n turvallisuutta ja määrittää, kuinka hyvin AUY922 toimii osallistujille, joilla on edennyt NSCLC ja eksonin 20 insertiomutaatiot EGFR:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinnostuneita potilaita pyydetään suorittamaan joitakin seulontatestejä ja toimenpiteitä sen varmistamiseksi, että he ovat kelvollisia. Monet näistä testeistä ja toimenpiteistä ovat todennäköisesti osa säännöllistä syövänhoitoa, ja ne voidaan tehdä, vaikka kävisi ilmi, että potilaat eivät osallistu tutkimustutkimukseen. Jos potilaalle on tehty joitain näistä testeistä tai toimenpiteistä äskettäin, ne voidaan joutua toistamaan tai ei. Nämä testit ja toimenpiteet sisältävät: sairaushistorian fyysisen kokeen, suorituskyvyn, kasvaimen arvioinnin, EKG:n, EKG:n tai moniportaisen hankintakuvauksen, silmätutkimuksen, verenoton, veren raskaustestin, virtsatestin ja osan varastoidusta kasvainkudoksesta.
Tutkimushoito annetaan 21 päivän sykleissä. AUY922 annetaan IV (laskimoon). Tätä kutsutaan infuusioksi. Potilaat saavat AUY922-infuusion kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 (kerran viikossa). Infuusio kestää noin 60 minuuttia.
Tutkimuksen klinikkakäyntien aikataulu on tiivistetty alla.
Sykli 1, päivä 1: fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoimintojen ja painon mittaus; suorituskyvyn tila; EKG; verenotto; rutiinivirtsakoe Kierto 1, päivä 2: EKG-sykli 1, päivä 3: EKG-sykli 1, päivä 8: elintoiminnot, suorituskyky, EKG, kysymykset sivuvaikutuksista ja muista otetuista lääkkeistä Kierto 1, päivä 15: Fyysinen tutkimus, mukaan lukien mittaus elintoimintojen, suorituskyvyn tila; EKG; verenotto; kysymyksiä sivuvaikutuksista ja muista otetuista lääkkeistä Huomaa, että syklin 1 potilaiden tulee jäädä (tai palata) klinikalle viimeistä EKG:tä varten päivän 1 AUY922-infuusion jälkeen ja tulla klinikalle päivinä 2 ja 3 EKG:tä varten.
Sykli 2 ja sen jälkeen, päivä 1: fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoimintojen ja painon mittaus; suorituskyvyn tila; EKG; verenotto; kysymykset sivuvaikutuksista ja muista käytetyistä lääkkeistä; rutiinivirtsatesti Kierto 2 ja sen jälkeen, päivä 8: Elintoiminnot; suorituskyvyn tila; EKG; kysymykset sivuvaikutuksista ja muista otetuista lääkkeistä Kierto 2 ja sen jälkeen, päivä 15: Fyysinen koe, mukaan lukien elintoimintojen mittaus; suorituskyvyn tila; EKG; verenotto; kysymyksiä sivuvaikutuksista ja muista käytetyistä lääkkeistä.
Lisä-EKG:t voidaan tehdä milloin tahansa, jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Verikoe sydämen entsyymien määrän mittaamiseksi veressä voidaan tehdä aina, kun epäillään tai EKG:ssä nähdään poikkeavia löydöksiä.
Lisätestit ja -menettelyt:
- CT- tai MRI-skannaukset tehdään taudin mittaamiseksi noin 6 viikon välein.
- Veriraskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tehdään 6 viikon välein tai missä tahansa vaiheessa, jolloin epäillään raskautta.
- Tavallinen näöntarkastus tehdään syklillä 3, päivänä 1. Ylimääräisiä silmätutkimuksia tehdään, jos potilaalla ilmenee silmiin liittyviä oireita, kuten näkömuutoksia.
Potilaita pyydetään palaamaan klinikalle viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen AUY922 annoksesta. Tällä käynnillä tehdään: fyysinen tarkastus, suorituskykytila, EKG, ECHO tai MUGA-skannaus, verikoe, virtsatutkimus, silmätutkimus, kysymykset sivuvaikutuksista ja muista otetuista lääkkeistä. Potilaita pyydetään palaamaan klinikalle toisen kerran, jotta tutkijat voivat seurata mahdollisia sivuvaikutuksia AUY922:n lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IV tai uusiutuva NSCLC
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.0:lla
- Sinun on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitosarja edenneen keuhkosyövän hoitoon (ei enimmäismäärää)
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Säteily 2 viikon sisällä
- Sytotoksinen kemoterapia tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä
- EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori 2 viikon sisällä
- Muut pienimolekyyliset inhibiittorit 2 viikon sisällä
- Kokeellinen hoito 30 päivän sisällä
- Aiempi käsittely millä tahansa HSP90- tai HDAC-inhibiittoriyhdisteellä
- Tunnetut ja hoitamattomat aivometastaasit
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AUY922
- Ratkaisematon ripuli, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-versio 4, luokka 1
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
- Tunnetut häiriöt, jotka johtuvat bilirubiinin glukuronidaation puutteesta
- Varfariinin (Coumadin) terapeuttisten annosten käyttöä vaativa
- Pitkän QT-oireyhtymän historia
- Aiemmin kliinisesti ilmeinen iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
- Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää QTc-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes
- Sydämentahdistimella
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai invasiiviset syövät, jotka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Tiedetään HIV-positiiviseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AUY922 Hoitovarsi
AUY922 annetaan kerran viikossa suonensisäisesti, 70 mg/m2
|
AUY922 annettuna laskimoon kerran viikossa 70 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen asti seuranta-ajan mediaani on noin 3 kuukautta
|
Hoitovasteen saavuttaneiden osallistujien määrä vasteen arviointikriteereillä arvioituna on kiinteät kasvaimet (RECIST). Vaste määritellään joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttamiseksi.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen asti seuranta-ajan mediaani on noin 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa ja yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta aina kuolemaan tai taudin etenemiseen asti
|
Kokonaiseloonjäämistä (OS) mitataan hoidon alusta kuolemaan asti.
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan hoidon alusta kuolemaan saakka tai taudin etenemiseen RECISTin arvioiden mukaan.
Progressiivinen sairaus määritellään siten, että kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on kasvanut vähintään 20 %, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, jossa kaikkien leesioiden summa on kasvanut vähintään 5 mm absoluuttisesti.
Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen tarkoittaa taudin etenemistä.
|
Hoidon alusta aina kuolemaan tai taudin etenemiseen asti
|
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli vakavia haittatapahtumia CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan arvioituna ja joiden katsottiin mahdollisesti, todennäköisyydellä tai ehdottomasti liittyvän tutkimushoitoon, kuten hoitavan lääkärin määritteli.
|
Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Exon 20 EGFR-mutaatiot hoitoon reagoineiden osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Perustaso vastaushetkellä
|
Spesifiset eksonin 20 epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot osallistujien keskuudessa, jotka saavuttivat joko osittaisen tai täydellisen vasteen RECISTin arvioiden mukaan. EGFR-mutaatiot arvioitiin lähtötilanteessa otetuista biopsioista ja sitten lähtötilanteen mutaatiot luokiteltiin sairausvasteen mukaan.
|
Perustaso vastaushetkellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-484
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .