Étude de phase 2 sur AUY922 chez des patients atteints de NSCLC présentant des mutations d'insertion de l'exon 20 dans l'EGFR
Étude de phase II sur AUY922 chez des patients atteints de NSCLC présentant des mutations d'insertion de l'exon 20 dans l'EGFR
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II, qui teste l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental pour savoir si le médicament fonctionne dans le traitement d'un cancer spécifique. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude. Cela signifie également que la FDA n'a pas encore approuvé le médicament pour votre type de cancer ou pour toute utilisation en dehors des études de recherche.
Il a été constaté que certaines personnes atteintes de NSCLC ont un changement (mutation) dans un certain gène appelé gène EGFR. Ce gène muté aide les cellules cancéreuses à se développer. La majorité des patients atteints de NSCLC présentant des mutations de l'EGFR obtiennent de bons résultats avec l'erlotinib ou d'autres traitements inhibiteurs de l'EGFR, avec un taux de réponse élevé, une survie sans progression prolongée et éventuellement une amélioration de la survie globale du traitement. Cependant, les 4 % de patients mutants de l'EGFR qui hébergent une mutation d'insertion de l'exon 20 ont historiquement retiré peu de bénéfices du traitement dirigé par l'EGFR en raison de la faible affinité de cette mutation pour les inhibiteurs directs de l'EGFR, en particulier l'erlotinib et le gefitinib (voir Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Ce groupe de patients est idéal pour étudier d'autres stratégies thérapeutiques ciblées qui pourraient affecter la mutation oncogène de l'EGFR via des mécanismes alternatifs.
AUY922 est un médicament expérimental qui peut empêcher la croissance anormale des cellules cancéreuses. Ce médicament a été utilisé dans d'autres études de recherche. Les informations provenant de ces autres études de recherche suggèrent qu'AUY922 pourrait être efficace pour tuer les cellules cancéreuses chez les patients présentant des mutations d'insertion de l'exon 20 dans l'EGFR.
Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'AUY922 et de déterminer dans quelle mesure AUY922 fonctionne pour les participants atteints de NSCLC avancé et de mutations d'insertion de l'exon 20 dans l'EGFR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients intéressés seront invités à subir des tests et des procédures de dépistage pour confirmer qu'ils sont éligibles. Bon nombre de ces tests et procédures font probablement partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même s'il s'avère que les patients ne participent pas à l'étude de recherche. Si les patients ont eu certains de ces tests ou procédures récemment, ils peuvent ou non devoir être répétés. Ces tests et procédures comprennent : un examen physique des antécédents médicaux, l'état des performances, l'évaluation de la tumeur, un électrocardiogramme, un électrocardiogramme ou une acquisition multiportée, un examen de la vue, une prise de sang, un test de grossesse sanguin, un test d'urine et le prélèvement d'un morceau de tissu tumoral stocké.
Le traitement à l'étude est administré par cycles de 21 jours. AUY922 est donné par IV (dans une veine). C'est ce qu'on appelle une infusion. Les patients recevront une perfusion d'AUY922 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle (une fois par semaine). La perfusion prendra environ 60 minutes.
Un calendrier des visites à la clinique pour l'étude est résumé ci-dessous.
Cycle 1, Jour 1 : examen physique, incluant la mesure des signes vitaux et du poids ; statut de performance; ECG ; prise de sang ; test urinaire de routine Cycle 1, Jour 2 : ECG Cycle 1, Jour 3 : ECG Cycle 1, Jour 8 : Signes vitaux, état de performance, ECG, questions sur les effets secondaires et autres médicaments pris Cycle 1, Jour 15 : Examen physique, y compris la mesure des signes vitaux, l'état de performance ; ECG ; prise de sang ; questions sur les effets secondaires et les autres médicaments pris Notez qu'au cours du cycle 1, les patients devront rester (ou retourner) à la clinique pour le dernier électrocardiogramme suivant la perfusion d'AUY922 du jour 1, et venir à la clinique les jours 2 et 3 pour les électrocardiogrammes.
Cycle 2 et au-delà, Jour 1 : examen physique, y compris la mesure des signes vitaux et du poids ; statut de performance; ECG ; prise de sang ; questions sur les effets secondaires et autres médicaments pris; test d'urine de routine Cycle 2 et au-delà, Jour 8 : Signes vitaux ; statut de performance; ECG ; questions sur les effets secondaires et autres médicaments pris Cycle 2 et au-delà, Jour 15 : Examen physique, y compris la mesure des signes vitaux ; statut de performance; ECG ; prise de sang ; des questions sur les effets secondaires et les autres médicaments pris.
Des électrocardiogrammes supplémentaires peuvent être effectués à tout moment si le médecin de l'étude le juge nécessaire. Un test sanguin pour mesurer la quantité d'enzymes cardiaques dans le sang peut être effectué chaque fois que des résultats anormaux sont suspectés ou observés sur l'électrocardiogramme.
Tests et procédures supplémentaires :
- Des tomodensitogrammes ou des IRM seront effectués pour mesurer la maladie environ toutes les 6 semaines.
- Un test de grossesse sanguin, pour les femmes susceptibles de devenir enceintes, sera effectué toutes les 6 semaines ou à tout moment où une grossesse est suspectée.
- Un examen de la vue standard sera effectué au cycle 3, jour 1. Des examens de la vue supplémentaires seront effectués si les patients présentent des symptômes liés aux yeux, tels que des changements dans la vision.
Dans la semaine suivant la dernière dose du médicament à l'étude AUY922, les patients seront invités à retourner à la clinique. Lors de cette visite, les éléments suivants seront effectués : examen physique, indice de performance, ECG, ECHO ou MUGA, prise de sang, test d'urine, examen de la vue, questions sur les effets secondaires et autres médicaments pris. Les patients seront invités à revenir à la clinique une deuxième fois afin que les enquêteurs puissent suivre tout effet secondaire persistant après l'arrêt de l'AUY922.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CBNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ou récidivant
- Maladie mesurable par RECIST 1.0
- Doit avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour un cancer du poumon avancé (pas de nombre maximum)
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Radiation dans les 2 semaines
- Chimiothérapie cytotoxique ou anticorps monoclonaux dans les 4 semaines
- Inhibiteur de l'EGFR tyrosine kinase dans les 2 semaines
- Autre inhibiteur à petite molécule dans les 2 semaines
- Traitement expérimental dans les 30 jours
- Traitement préalable avec tout composé inhibiteur HSP90 ou HDAC
- Métastases cérébrales connues et non traitées
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AUY922
- Diarrhée non résolue supérieure ou égale à CTCAE version 4, grade 1
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude ou n'ont pas récupéré des effets secondaires de la chirurgie
- Troubles connus dus à un déficit de glucuronidation de la bilirubine
- Nécessitant l'utilisation de doses thérapeutiques de warfarine (Coumadin)
- Antécédents de syndrome du QT long
- Antécédents de cardiopathie ischémique cliniquement manifeste, d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche
- Anomalies ECG cliniquement significatives
- Autre cardiopathie cliniquement significative
- Recevant actuellement un traitement avec tout médicament présentant un risque relatif d'allonger l'intervalle QTc ou d'induire des torsades de pointes
- Sur un stimulateur cardiaque
- Tumeurs malignes concomitantes ou cancers invasifs diagnostiqués dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus correctement traité
- Connu pour être séropositif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement AUY922
AUY922 administré une fois par semaine par voie intraveineuse, 70 mg/m2
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AUY922 administré par voie intraveineuse une fois par semaine à 70mg/m2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Du début du traitement jusqu'au moment de la progression de la maladie, durée médiane de suivi d'environ 3 mois
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Le nombre de participants qui ont obtenu une réponse au traitement tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse est Tumeurs solides (RECIST). La réponse est définie comme l'obtention d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP).
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Du début du traitement jusqu'au moment de la progression de la maladie, durée médiane de suivi d'environ 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Médiane sans progression et survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au moment du décès ou de la progression de la maladie
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La survie globale (SG) est mesurée depuis le début du traitement jusqu'au moment du décès.
La survie sans progression est mesurée depuis le début du traitement jusqu'au moment du décès ou de la progression de la maladie, tel qu'évalué par RECIST.
La maladie progressive est définie comme ayant au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme de toutes les lésions.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions dénote une progression de la maladie.
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Du début du traitement jusqu'au moment du décès ou de la progression de la maladie
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Le nombre de participants avec des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables graves, tels qu'évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), qui ont été jugés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude, tel que déterminé par le médecin traitant.
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Du début du traitement jusqu'à 28 jours après la fin du traitement
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Mutations de l'exon 20 de l'EGFR chez les participants ayant répondu au traitement
Délai: Baseline, au moment de la réponse
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Les mutations spécifiques de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) chez les participants qui ont obtenu une réponse partielle ou une réponse complète, comme évalué par RECIST. Les mutations de l'EGFR ont été évaluées à partir de biopsies prélevées au départ, puis les mutations de base ont été classées par réponse à la maladie.
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Baseline, au moment de la réponse
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-484
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