Исследование фазы 2 AUY922 у пациентов с НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 в EGFR
Исследование фазы II AUY922 у пациентов с НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 в EGFR
Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы выяснить, работает ли препарат при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что препарат изучается. Это также означает, что FDA еще не одобрило препарат для лечения вашего типа рака или для любого другого применения, кроме научных исследований.
Было обнаружено, что у некоторых людей с НМРЛ есть изменение (мутация) в определенном гене, называемом геном EGFR. Этот мутировавший ген помогает раковым клеткам расти. Большинство пациентов с НМРЛ с мутациями EGFR достигают хороших результатов при терапии эрлотинибом или другими ингибиторами EGFR, с высокой частотой ответа, продолжительной выживаемостью без прогрессирования и, возможно, улучшением общей выживаемости после терапии. Тем не менее, 4% пациентов с мутацией EGFR, у которых имеется инсерционная мутация экзона 20, исторически получали мало пользы от направленной на EGFR терапии из-за низкого сродства этой мутации к прямым ингибиторам EGFR, особенно к эрлотинибу и гефитинибу (см. Yasuda et al., Lancet Онкол 2011). Эта группа пациентов идеально подходит для изучения других целевых терапевтических стратегий, которые могут воздействовать на мутацию онкогена в EGFR через альтернативные механизмы.
AUY922 — экспериментальный препарат, который может остановить ненормальный рост раковых клеток. Этот препарат использовался в других исследованиях. Информация из этих других исследований предполагает, что AUY922 может быть эффективным в уничтожении раковых клеток у пациентов с инсерционными мутациями экзона 20 в EGFR.
Целью этого исследования является проверка безопасности AUY922 и определение того, насколько хорошо AUY922 работает для участников с распространенным НМРЛ и мутациями вставки экзона 20 в EGFR.
Обзор исследования
Подробное описание
Заинтересованным пациентам будет предложено пройти некоторые скрининговые тесты и процедуры, чтобы подтвердить, что они имеют право на получение помощи. Многие из этих анализов и процедур, вероятно, являются частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что пациенты не принимают участия в исследовании. Если пациенту недавно были проведены некоторые из этих тестов или процедур, их может потребоваться повторить, а может и не потребоваться. Эти тесты и процедуры включают в себя: физикальный осмотр истории болезни, общий статус, оценку опухоли, ЭКГ, электрокардиограмму или многоканальное сканирование, осмотр глаз, забор крови, анализ крови на беременность, анализ мочи и сбор кусочка сохраненной опухолевой ткани.
Исследуемое лечение проводится циклами по 21 дню. AUY922 вводится внутривенно (в вену). Это называется инфузией. Пациенты будут получать инфузию AUY922 в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (один раз в неделю). Инфузия займет около 60 минут.
График визитов в клинику для исследования приведен ниже.
Цикл 1, день 1: физикальное обследование, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и массы тела; состояние производительности; ЭКГ; забор крови; рутинный анализ мочи Цикл 1, День 2: ЭКГ Цикл 1, День 3: Цикл ЭКГ 1, День 8: Основные показатели жизнедеятельности, общее состояние, ЭКГ, вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах Цикл 1, День 15: Физикальное обследование, включая измерения показателей жизнедеятельности, функционального состояния; ЭКГ; забор крови; вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах Обратите внимание, что в цикле 1 пациенты должны оставаться в клинике (или возвращаться) для последней ЭКГ после инфузии AUY922 в 1-й день и приходить в клинику на 2-й и 3-й дни для ЭКГ.
Цикл 2 и далее, День 1: медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности и массы тела; состояние производительности; ЭКГ; забор крови; вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах; рутинный анализ мочи Цикл 2 и далее, День 8: Основные показатели жизнедеятельности; состояние производительности; ЭКГ; вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах Цикл 2 и далее, День 15: Медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности; состояние производительности; ЭКГ; забор крови; вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах.
Дополнительные ЭКГ могут быть выполнены в любое время, если врач-исследователь сочтет это необходимым. Анализ крови для измерения количества сердечных ферментов в крови может быть сделан всякий раз, когда подозреваются аномальные результаты или они обнаруживаются на ЭКГ.
Дополнительные тесты и процедуры:
- Примерно каждые 6 недель будет проводиться компьютерная томография или магнитно-резонансная томография для оценки заболевания.
- Анализ крови на беременность для женщин, которые могут забеременеть, будет проводиться каждые 6 недель или в любой момент, когда есть подозрение на беременность.
- Стандартный осмотр глаз будет проведен в Цикл 3, День 1. Дополнительные осмотры глаз будут проводиться, если у пациентов возникнут какие-либо симптомы, связанные с глазами, такие как изменения зрения.
В течение 1 недели после приема последней дозы исследуемого препарата AUY922 пациентов попросят вернуться в клинику. Во время этого визита будет сделано следующее: физикальное обследование, общее состояние, ЭКГ, ЭХО или MUGA сканирование, забор крови, анализ мочи, осмотр глаз, вопросы о побочных эффектах и других принимаемых лекарствах. Пациентов попросят вернуться в клинику во второй раз, чтобы исследователи могли следить за любыми продолжающимися побочными эффектами после прекращения приема AUY922.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная стадия IV или рецидивирующий НМРЛ
- Измеряемое заболевание по RECIST 1.0
- Должен пройти по крайней мере одну предшествующую линию терапии распространенного рака легких (без максимального количества)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Облучение в течение 2 недель
- Цитотоксическая химиотерапия или моноклональные антитела в течение 4 недель
- Ингибитор тирозинкиназы EGFR в течение 2 недель
- Другой низкомолекулярный ингибитор в течение 2 недель
- Экспериментальное лечение в течение 30 дней
- Предварительное лечение любым соединением-ингибитором HSP90 или HDAC
- Известные и нелеченные метастазы в головной мозг
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу AUY922.
- Неразрешившаяся диарея выше или равна CTCAE версии 4, степень 1
- Серьезная операция в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов операции
- Известные расстройства, связанные с дефицитом глюкуронирования билирубина.
- Требующие применения терапевтических доз варфарина (кумадина)
- Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
- История клинически манифестной ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка
- Клинически значимые изменения ЭКГ
- Другие клинически значимые заболевания сердца
- В настоящее время получает лечение любым лекарством, которое имеет относительный риск удлинения интервала QTc или индукции пируэтной тахикардии.
- На кардиостимуляторе
- Сопутствующие злокачественные новообразования или инвазивный рак, диагностированный в течение 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
- Известно, что он ВИЧ-положительный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AUY922 Лечебная рука
AUY922 вводят один раз в неделю внутривенно, 70 мг/м2.
|
AUY922 вводят внутривенно один раз в неделю в дозе 70 мг/м2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Средняя продолжительность наблюдения от начала лечения до момента прогрессирования заболевания составляет около 3 мес.
|
Количество участников, достигших ответа на лечение, согласно критериям оценки ответа, составляет солидные опухоли (RECIST). Ответ определяется как достижение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR).
|
Средняя продолжительность наблюдения от начала лечения до момента прогрессирования заболевания составляет около 3 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее свободное прогрессирование и общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до момента смерти или прогрессирования заболевания
|
Общая выживаемость (ОВ) измеряется с начала лечения до момента смерти.
Выживаемость без прогрессирования измеряется с начала лечения до момента смерти или прогрессирования заболевания по оценке RECIST.
Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением суммы всех поражений не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов указывает на прогрессирование заболевания.
|
От начала лечения до момента смерти или прогрессирования заболевания
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после окончания лечения
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), которые были сочтены возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением, как определено лечащим врачом.
|
От начала лечения до 28 дней после окончания лечения
|
|
Мутации экзона 20 EGFR среди участников, ответивших на лечение
Временное ограничение: Исходный уровень, на момент ответа
|
Мутации специфического экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) среди участников, которые достигли либо частичного, либо полного ответа по оценке RECIST. Мутации EGFR оценивали по биоптатам, взятым на исходном уровне, а затем исходные мутации классифицировали по реакции на заболевание.
|
Исходный уровень, на момент ответа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-484
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .