Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse af AUY922 i NSCLC-patienter med Exon 20-indsættelsesmutationer i EGFR

11. marts 2018 opdateret af: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Fase II-undersøgelse af AUY922 i NSCLC-patienter med Exon 20-indsættelsesmutationer i EGFR

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg, som tester sikkerheden og effektiviteten af ​​et forsøgslægemiddel for at finde ud af, om stoffet virker i behandlingen af ​​en specifik kræftsygdom. "Investigational" betyder, at stoffet bliver undersøgt. Det betyder også, at FDA endnu ikke har godkendt lægemidlet til din type kræft eller til nogen som helst brug uden for forskningsundersøgelser.

Det har vist sig, at nogle mennesker med NSCLC har en ændring (mutation) i et bestemt gen kaldet EGFR-genet. Dette muterede gen hjælper kræftceller med at vokse. Størstedelen af ​​NSCLC-patienter med EGFR-mutationer opnår gode resultater med erlotinib eller andre EGFR-hæmmerbehandlinger, med en høj responsrate, forlænget progressionsfri overlevelse og muligvis forbedret samlet overlevelse fra terapi. Imidlertid har de 4 % af EGFR-mutantpatienter, der historisk set huser en exon 20-insertionsmutation, kun haft ringe fordel af EGFR-styret behandling på grund af denne mutations lave affinitet for direkte EGFR-hæmmere, især erlotinib og gefitinib (se Yasuda et al., Lancet Oncol 2011). Denne gruppe af patienter er ideel til at studere andre målrettede terapeutiske strategier, der kan påvirke onkogenmutationen i EGFR via alternative mekanismer.

AUY922 er et forsøgslægemiddel, der kan forhindre kræftceller i at vokse unormalt. Dette lægemiddel er blevet brugt i andre forskningsundersøgelser. Oplysninger fra disse andre forskningsundersøgelser tyder på, at AUY922 kan være effektiv til at dræbe cancerceller hos patienter med exon 20-indsættelsesmutationer i EGFR.

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​AUY922 og bestemme, hvor godt AUY922 virker for deltagere med avanceret NSCLC og exon 20 insertionsmutationer i EGFR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interesserede patienter vil blive bedt om at gennemgå nogle screeningstests og procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede. Mange af disse tests og procedurer er sandsynligvis en del af almindelig kræftbehandling og kan udføres, selvom det viser sig, at patienter ikke deltager i forskningsundersøgelsen. Hvis patienter har haft nogle af disse tests eller procedurer for nylig, skal de måske eller måske ikke gentages. Disse tests og procedurer omfatter: en fysisk undersøgelse i sygehistorien, præstationsstatus, vurdering af tumor, EKG, elektrokardiogram eller multigated erhvervelsesscanning, øjenundersøgelse, blodprøvetagning, blodgraviditetstest, urintest og indsamling af et stykke af det lagrede tumorvæv.

Studiebehandlingen gives i 21 dages cyklusser. AUY922 gives af IV (ind i en vene). Dette kaldes en infusion. Patienterne vil modtage en infusion af AUY922 på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus (en gang om ugen). Infusionen vil tage omkring 60 minutter.

En tidsplan for klinikbesøg for undersøgelsen er opsummeret nedenfor.

Cyklus 1, dag 1: fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn og vægt; ydeevne status; EKG; blodprøve; rutine urintest Cyklus 1, Dag 2: EKG Cyklus 1, Dag 3: EKG Cyklus 1, Dag 8: Vitale tegn, præstationsstatus, EKG, spørgsmål om bivirkninger og anden medicin taget Cyklus 1, Dag 15: Fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn, præstationsstatus; EKG; blodprøve; spørgsmål om bivirkninger og anden medicin, der tages Bemærk, at patienter i cyklus 1 skal blive på (eller vende tilbage til) klinikken for det sidste EKG efter dag 1 AUY922-infusionen og komme til klinikken på dag 2 og 3 for EKG'er.

Cyklus 2 og senere, dag 1: fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn og vægt; ydeevne status; EKG; blodprøve; spørgsmål om bivirkninger og anden medicin taget; rutine urintest Cyklus 2 og senere, dag 8: Vitale tegn; ydeevne status; EKG; spørgsmål om bivirkninger og anden medicin taget Cyklus 2 og senere, Dag 15: Fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn; ydeevne status; EKG; blodprøve; spørgsmål om bivirkninger og anden medicin taget.

Yderligere EKG'er kan udføres til enhver tid, hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt. En blodprøve for at måle mængden af ​​hjerteenzymer i blodet kan udføres, når der er mistanke om unormale fund eller ses på EKG.

Yderligere test og procedurer:

  • CT- eller MR-scanninger vil blive udført for at måle sygdommen cirka hver 6. uge.
  • En graviditetstest i blodet, for kvinder, der kan blive gravide, vil blive udført hver 6. uge eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvor der er mistanke om graviditet.
  • En standard øjenundersøgelse vil blive udført på cyklus 3, dag 1. Yderligere øjenundersøgelser vil blive udført, hvis patienter oplever øjenrelaterede symptomer, såsom ændringer i synet.

Inden for 1 uge efter den sidste dosis af studielægemidlet AUY922 vil patienter blive bedt om at vende tilbage til klinikken. Ved dette besøg vil følgende blive udført: fysisk undersøgelse, præstationsstatus, EKG, EKKO eller MUGA scanning, blodprøvetagning, urinprøve, øjenundersøgelse, spørgsmål om bivirkninger og anden medicin, der tages. Patienterne vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken en anden gang, så efterforskerne kan følge op på eventuelle igangværende bivirkninger efter at have stoppet AUY922.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende NSCLC
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.0
  • Skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje for fremskreden lungekræft (intet maksimalt antal)
  • Forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Stråling inden for 2 uger
  • Cytotoksisk kemoterapi eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger
  • EGFR tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger
  • Anden lille molekyle inhibitor inden for 2 uger
  • Eksperimentel behandling inden for 30 dage
  • Forudgående behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hæmmerforbindelse
  • Kendte og ubehandlede hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AUY922
  • Uløst diarré større end eller lig med CTCAE version 4, grad 1
  • Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over bivirkninger fra operationen
  • Kendte lidelser på grund af mangel på bilirubinglukuronidering
  • Kræver brug af terapeutiske doser af warfarin (Coumadin)
  • Anamnese med langt QT-syndrom
  • Anamnese med klinisk manifest iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt eller venstre ventrikel dysfunktion
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Modtager i øjeblikket behandling med enhver medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QTc-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
  • På en pacemaker
  • Samtidige maligniteter eller invasive kræftformer diagnosticeret inden for 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft i huden eller in situ kræft i livmoderhalsen
  • Kendt for at være HIV-positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AUY922 Behandlingsarm
AUY922 administreret en gang om ugen via intravenøs, 70 mg/m2
Medicin: AUY922
AUY922 administreret intravenøst ​​en gang om ugen ved 70 mg/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for sygdomsprogression, median varighed af opfølgning på ca. 3 måneder

Antallet af deltagere, der opnåede et respons på behandlingen som vurderet ved responsevalueringskriterier, er solide tumorer (RECIST). Respons defineres som at have opnået enten en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR).

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for sygdomsprogression, median varighed af opfølgning på ca. 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median Progressionsfri og samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet eller dødsfald eller sygdomsprogression
Samlet overlevelse (OS) måles fra behandlingsstart til dødstidspunktet. Progressionsfri overlevelse måles fra behandlingsstart til tidspunktet for død eller sygdomsprogression som vurderet af RECIST. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man tager den mindste sum af undersøgelsen som reference med en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner angiver sygdomsprogression.
Fra behandlingsstart til tidspunktet eller dødsfald eller sygdomsprogression
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dage efter endt behandling
Antallet af deltagere med alvorlige uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), som blev vurderet til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling som bestemt af den behandlende læge.
Fra behandlingsstart til 28 dage efter endt behandling
Exon 20 EGFR-mutationer blandt deltagere, der reagerede på behandling
Tidsramme: Baseline, på tidspunktet for svar

De specifikke exon 20 epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer blandt deltagere, der opnåede enten en delvis respons eller fuldstændig respons som vurderet af RECIST. EGFR-mutationerne blev vurderet ud fra biopsier taget ved baseline, og derefter blev baseline-mutationerne kategoriseret efter sygdomsrespons.

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.
  • Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Baseline, på tidspunktet for svar

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2013

Først opslået (Skøn)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-484

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AUY922

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner