EGFRのエクソン20挿入変異を有するNSCLC患者におけるAUY922の第2相試験
EGFRのエクソン20挿入変異を有するNSCLC患者におけるAUY922の第II相研究
この研究研究は第 II 相臨床試験であり、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定のがんの治療に効果があるかどうかを調べます。 「研究中」とは、その薬が研究中であることを意味します。 これはまた、FDA があなたの種類の癌に対するその薬、または研究研究以外での使用をまだ承認していないことを意味します。
NSCLC患者の中には、EGFR遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子に変化（突然変異）があることが判明しています。 この変異した遺伝子はがん細胞の増殖を助けます。 EGFR 変異を持つ NSCLC 患者の大多数は、エルロチニブまたは他の EGFR 阻害剤療法で良好な転帰を達成し、高い奏効率、無増悪生存期間の延長、および治療による全生存期間の改善が見込まれる可能性があります。 しかし、エクソン 20 挿入変異を持つ EGFR 変異患者の 4% は、歴史的に、この変異は直接的な EGFR 阻害剤、特にエルロチニブとゲフィチニブに対する親和性が低いため、EGFR 指向療法からほとんど利益を得ていません (Yasuda et al、Lancet を参照)オンコル 2011)。 この患者グループは、別のメカニズムを介して EGFR のがん遺伝子変異に影響を与える可能性のある他の標的治療戦略を研究するのに理想的です。
AUY922 は、がん細胞の異常な増殖を阻止する可能性がある治験薬です。 この薬は他の研究でも使用されています。 これらの他の研究研究からの情報は、AUY922 が EGFR のエクソン 20 挿入変異を持つ患者の癌細胞を殺すのに効果的である可能性を示唆しています。
この研究の目的は、AUY922 の安全性をテストし、進行性 NSCLC および EGFR のエクソン 20 挿入変異を持つ参加者に対して AUY922 がどの程度効果があるかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
興味のある患者は、資格があるかどうかを確認するために、いくつかのスクリーニング検査や手順を受けるよう求められます。 これらの検査や処置の多くは通常のがん治療の一部である可能性が高く、たとえ患者が研究に参加していないことが判明した場合でも実施される可能性があります。 患者が最近これらの検査や処置を受けている場合、それらを繰り返す必要がある場合と受けない場合があります。 これらの検査および手順には、病歴の身体検査、パフォーマンスステータス、腫瘍の評価、心電図、心電図またはマルチゲート取得スキャン、眼科検査、採血、血液妊娠検査、尿検査、および保管されている腫瘍組織の一部の採取が含まれます。
研究治療は 21 日サイクルで行われます。 AUY922 は IV (静脈内) によって投与されます。 これを点滴といいます。 患者は、各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に AUY922 の注入を受けます (週に 1 回)。 点滴には約60分かかります。
研究のためのクリニック訪問のスケジュールを以下にまとめます。
サイクル 1、1 日目: バイタルサインと体重の測定を含む身体検査。パフォーマンスステータス。心電図;採血;定期尿検査 サイクル 1、2 日目: 心電図 サイクル 1、3 日目: 心電図 サイクル 1、8 日目: バイタルサイン、パフォーマンスステータス、心電図、副作用および服用した他の薬に関する質問 サイクル 1、15 日目: 身体検査 (測定を含む)バイタルサイン、パフォーマンスステータス。心電図;採血;副作用や服用した他の薬に関する質問 サイクル 1 では、患者は 1 日目の AUY922 点滴後の最後の心電図検査のためにクリニックに滞在 (または戻って) する必要があり、2 日目と 3 日目に心電図検査のためにクリニックに来る必要があることに注意してください。
サイクル 2 以降、1 日目: バイタルサインと体重の測定を含む身体検査。パフォーマンスステータス。心電図;採血;副作用や服用した他の薬に関する質問。定期的な尿検査 サイクル 2 以降、8 日目: バイタルサイン。パフォーマンスステータス。心電図;副作用や服用した他の薬剤に関する質問 サイクル 2 以降、15 日目: バイタルサインの測定を含む身体検査。パフォーマンスステータス。心電図;採血;副作用や服用した他の薬についての質問。
研究担当医師が必要と判断した場合には、いつでも追加の心電図検査を行うことができます。 心電図に異常所見が疑われる場合、または異常所見が見られる場合には、血液中の心臓酵素の量を測定する血液検査が行われる場合があります。
追加のテストと手順:
- 疾患を測定するために、約 6 週間ごとに CT または MRI スキャンが行われます。
- 血液妊娠検査は、妊娠の可能性のある女性を対象に、6週間ごと、または妊娠が疑われる時点で実施されます。
- 標準的な眼科検査はサイクル 3 の 1 日目に行われます。 患者が視力の変化など、目に関連する症状を経験した場合は、追加の眼科検査が行われます。
治験薬AUY922の最後の投与後1週間以内に、患者はクリニックに戻るように求められます。 この訪問では、身体検査、パフォーマンスステータス、心電図、エコーまたはMUGAスキャン、採血、尿検査、眼科検査、副作用および服用した他の薬に関する質問が行われます。 研究者がAUY922中止後に進行中の副作用を追跡調査できるよう、患者はもう一度クリニックに戻るよう求められる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV または再発性 NSCLC
- RECIST 1.0で測定可能な疾患
- 進行性肺がんに対する過去の治療を少なくとも 1 回受けている必要があります（上限数はありません）
- 平均余命は少なくとも12週間
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- 2週間以内の放射線照射
- 4週間以内の細胞傷害性化学療法またはモノクローナル抗体
- 2週間以内のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤
- 2週間以内に他の低分子阻害剤を服用
- 30日以内の実験的治療
- HSP90 または HDAC 阻害剤化合物による以前の治療
- 既知および未治療の脳転移
- AUY922と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- CTCAEバージョン4、グレード1以上の未解決の下痢
- 治験薬開始後2週間以内に大手術を受けた、または手術の副作用から回復していない
- ビリルビングルクロン酸抱合の欠損による既知の疾患
- 治療用量のワルファリン（クマディン）の使用が必要
- QT延長症候群の病歴
- 臨床的に明らかな虚血性心疾患、心不全または左心室機能不全の病歴
- 臨床的に重大な心電図異常
- その他の臨床的に重大な心臓病
- 現在、QTc間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対リスクのある薬剤による治療を受けている
- 心臓ペースメーカーについて
- -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除き、3年以内に診断された悪性腫瘍または浸潤がんの合併
- HIV陽性であることが知られている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AUY922 トリートメントアーム
AUY922 70 mg/m2 を週 1 回静脈内投与
|
AUY922 を 70mg/m2 で週 1 回静脈内投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な応答率
時間枠：治療開始から病気が進行するまでの経過観察期間の中央値は約3か月
|
反応評価基準によって評価された治療に対する反応を達成した参加者の数は固形腫瘍 (RECIST) です。 応答は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) のいずれかを達成したものとして定義されます。
|
治療開始から病気が進行するまでの経過観察期間の中央値は約3か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無進行および全生存期間の中央値
時間枠：治療開始から死亡または病気の進行に至るまで
|
全生存期間（OS）は、治療の開始から死亡時まで測定されます。
無増悪生存期間は、治療の開始から、RECISTによって評価される死亡または疾患の進行の時点まで測定されます。
進行性疾患は、すべての病変の合計が少なくとも 5 mm 絶対増加する研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加するものと定義されます。
1 つまたは複数の新たな病変の出現は、病気の進行を示します。
|
治療開始から死亡または病気の進行に至るまで
|
|
治療に関連した重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後28日まで
|
有害事象共通用語基準（CTCAE）によって評価され、治療医師が判断した治験治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連しているとみなされる重篤な有害事象を有する参加者の数。
|
治療開始から治療終了後28日まで
|
|
治療に反応した参加者におけるエクソン 20 EGFR 変異
時間枠：ベースライン、応答時
|
RECISTによる評価で部分奏効または完全奏効を達成した参加者間の特定のエクソン20上皮成長因子受容体（EGFR）変異。 EGFR変異はベースライン時に採取された生検から評価され、ベースライン変異は疾患反応によって分類された。
|
ベースライン、応答時
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
AUY922の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了
-
Novartis Pharmaceuticals完了胃の新生物 食道の新生物 転移性胃がん PI3KCA タンパク質の変異 HER2 タンパク質の過剰発現台湾, スイス, 大韓民国, ドイツ, アメリカ, 日本
-
Dale Shepard, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI)終了しました
-
University Health Network, TorontoNovartis Pharmaceuticals終了しました
-
Novartis Pharmaceuticals完了非小細胞肺がんカナダ, フランス, スペイン, オランダ, シンガポール, ドイツ, 大韓民国, 七面鳥, アメリカ, ノルウェー
-
Novartis Pharmaceuticals終了しました進行胃がんスペイン, ベルギー, フランス, イタリア, アメリカ, 大韓民国, 日本, ドイツ