Estudio de fase 2 de AUY922 en pacientes con NSCLC con mutaciones de inserción del exón 20 en EGFR
Estudio de fase II de AUY922 en pacientes con NSCLC con mutaciones de inserción del exón 20 en EGFR
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de Fase II, que prueba la seguridad y eficacia de un fármaco en investigación para saber si el fármaco funciona en el tratamiento de un cáncer específico. "En investigación" significa que el fármaco está siendo estudiado. También significa que la FDA aún no ha aprobado el medicamento para su tipo de cáncer o para cualquier uso fuera de los estudios de investigación.
Se ha encontrado que algunas personas con NSCLC tienen un cambio (mutación) en cierto gen llamado gen EGFR. Este gen mutado ayuda a que crezcan las células cancerosas. La mayoría de los pacientes con NSCLC con mutaciones de EGFR logran buenos resultados con erlotinib u otras terapias con inhibidores de EGFR, con una alta tasa de respuesta, una supervivencia prolongada sin progresión y posiblemente una mejor supervivencia general con la terapia. Sin embargo, el 4% de los pacientes mutantes de EGFR que albergan una mutación de inserción en el exón 20 han obtenido históricamente pocos beneficios de la terapia dirigida a EGFR debido a la baja afinidad de esta mutación por los inhibidores directos de EGFR, especialmente erlotinib y gefitinib (ver Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Este grupo de pacientes es ideal para estudiar otras estrategias terapéuticas dirigidas que podrían afectar la mutación del oncogén en EGFR a través de mecanismos alternativos.
AUY922 es un fármaco en investigación que puede detener el crecimiento anormal de las células cancerosas. Este medicamento se ha utilizado en otros estudios de investigación. La información de esos otros estudios de investigación sugiere que AUY922 puede ser eficaz para matar células cancerosas en pacientes con mutaciones de inserción del exón 20 en EGFR.
El propósito de este estudio es probar la seguridad de AUY922 y determinar qué tan bien funciona AUY922 para los participantes con NSCLC avanzado y mutaciones de inserción del exón 20 en EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los pacientes interesados se les pedirá que se sometan a algunas pruebas y procedimientos de detección para confirmar que son elegibles. Es probable que muchas de estas pruebas y procedimientos formen parte de la atención regular del cáncer y se pueden realizar incluso si resulta que los pacientes no participan en el estudio de investigación. Si los pacientes han tenido algunas de estas pruebas o procedimientos recientemente, es posible que deban repetirse o no. Estas pruebas y procedimientos incluyen: historial médico, examen físico, estado funcional, evaluación del tumor, electrocardiograma, electrocardiograma o exploración de adquisición múltiple, examen de la vista, extracción de sangre, prueba de embarazo en sangre, prueba de orina y recolección de una parte del tejido tumoral almacenado.
El tratamiento del estudio se administra en ciclos de 21 días. AUY922 se administra por vía IV (en una vena). Esto se llama una infusión. Los pacientes recibirán una infusión de AUY922 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo (una vez por semana). La infusión tardará unos 60 minutos.
A continuación se resume un programa de visitas a la clínica para el estudio.
Ciclo 1, Día 1: examen físico, incluida la medición de signos vitales y peso; estado de desempeño; electrocardiograma; extracción de sangre; análisis de orina de rutina Ciclo 1, día 2: EKG Ciclo 1, día 3: EKG Ciclo 1, día 8: signos vitales, estado funcional, EKG, preguntas sobre efectos secundarios y otros medicamentos tomados Ciclo 1, día 15: examen físico, incluida la medición de signos vitales, estado funcional; electrocardiograma; extracción de sangre; preguntas sobre los efectos secundarios y otros medicamentos tomados Tenga en cuenta que en el ciclo 1 los pacientes deberán permanecer en la clínica (o regresar a ella) para el último electrocardiograma después de la infusión del día 1 de AUY922 y acudir a la clínica los días 2 y 3 para los electrocardiogramas.
Ciclo 2 y posteriores, Día 1: examen físico, incluida la medición de los signos vitales y el peso; estado de desempeño; electrocardiograma; extracción de sangre; preguntas sobre efectos secundarios y otros medicamentos tomados; análisis de orina de rutina Ciclo 2 y siguientes, día 8: signos vitales; estado de desempeño; electrocardiograma; preguntas sobre los efectos secundarios y otros medicamentos tomados Ciclo 2 y posteriores, Día 15: Examen físico, incluida la medición de los signos vitales; estado de desempeño; electrocardiograma; extracción de sangre; preguntas sobre los efectos secundarios y otros medicamentos que toma.
Se pueden realizar electrocardiogramas adicionales en cualquier momento si el médico del estudio lo considera necesario. Se puede realizar un análisis de sangre para medir la cantidad de enzimas cardíacas en la sangre siempre que se sospeche o se observen hallazgos anormales en el electrocardiograma.
Pruebas y procedimientos adicionales:
- Se realizarán tomografías computarizadas o resonancias magnéticas para medir la enfermedad aproximadamente cada 6 semanas.
- Se realizará una prueba de embarazo en sangre, para mujeres que pueden quedar embarazadas, cada 6 semanas o en cualquier momento en el que se sospeche un embarazo.
- Se realizará un examen de la vista estándar en el ciclo 3, día 1. Se realizarán exámenes oculares adicionales si los pacientes experimentan algún síntoma relacionado con los ojos, como cambios en la visión.
Dentro de 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio AUY922, se pedirá a los pacientes que regresen a la clínica. En esta visita se realizará lo siguiente: examen físico, estado funcional, electrocardiograma, ecografía o MUGA, extracción de sangre, análisis de orina, examen de la vista, preguntas sobre los efectos secundarios y otros medicamentos que se toman. Se les pedirá a los pacientes que regresen a la clínica por segunda vez para que los investigadores puedan hacer un seguimiento de cualquier efecto secundario continuo después de suspender AUY922.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CPCNP en estadio IV o recurrente confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad medible por RECIST 1.0
- Debe haber recibido al menos una línea de terapia previa para el cáncer de pulmón avanzado (sin número máximo)
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Radiación en 2 semanas
- Quimioterapia citotóxica o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas
- Inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR en 2 semanas
- Otro inhibidor de molécula pequeña en 2 semanas
- Tratamiento experimental dentro de los 30 días
- Tratamiento previo con cualquier compuesto inhibidor de HSP90 o HDAC
- Metástasis cerebrales conocidas y no tratadas
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AUY922
- Diarrea no resuelta mayor o igual a CTCAE versión 4, grado 1
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
- Trastornos conocidos debido a una deficiencia en la glucuronidación de bilirrubina
- Requerir el uso de dosis terapéuticas de warfarina (Coumadin)
- Historia del síndrome de QT largo
- Antecedentes de cardiopatía isquémica clínicamente manifiesta, insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular izquierda
- Anomalías en el ECG clínicamente significativas
- Otras cardiopatías clínicamente significativas
- Actualmente recibe tratamiento con algún medicamento que tiene un riesgo relativo de prolongar el intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes
- En un marcapasos cardíaco
- Neoplasias malignas concurrentes o cánceres invasivos diagnosticados dentro de los 3 años, excepto el cáncer de células basales de la piel tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ
- Conocido por ser VIH positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento AUY922
AUY922 administrado una vez por semana por vía intravenosa, 70 mg/m2
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AUY922 administrado por vía intravenosa una vez a la semana a 70 mg/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión de la enfermedad, duración media del seguimiento de unos 3 meses
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El número de participantes que lograron una respuesta al tratamiento según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta es Tumores Sólidos (RECIST). La respuesta se define como haber logrado una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión de la enfermedad, duración media del seguimiento de unos 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de progresión y general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte o progresión de la enfermedad
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La supervivencia global (SG) se mide desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte.
La supervivencia libre de progresión se mide desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte o progresión de la enfermedad según lo evaluado por RECIST.
La enfermedad progresiva se define como tener al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio con al menos un aumento absoluto de 5 mm en la suma de todas las lesiones.
La aparición de una o más lesiones nuevas denota progresión de la enfermedad.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte o progresión de la enfermedad
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El número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
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El número de participantes con eventos adversos graves según la evaluación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) que se consideraron posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio según lo determinado por el médico tratante.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
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Mutaciones de EGFR en el exón 20 entre los participantes que respondieron al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, en el momento de la respuesta
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Las mutaciones específicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) del exón 20 entre los participantes que lograron una respuesta parcial o una respuesta completa según lo evaluado por RECIST. Las mutaciones de EGFR se evaluaron a partir de biopsias tomadas al inicio del estudio y luego las mutaciones iniciales se clasificaron según la respuesta a la enfermedad.
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Línea de base, en el momento de la respuesta
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 12-484
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