Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av AUY922 i NSCLC-patienter med Exon 20-insättningsmutationer i EGFR

11 mars 2018 uppdaterad av: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Fas II-studie av AUY922 i NSCLC-patienter med Exon 20-insättningsmutationer i EGFR

Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-prövning, som testar säkerheten och effektiviteten av ett prövningsläkemedel för att ta reda på om läkemedlet fungerar vid behandling av en specifik cancer. "Undersökande" betyder att läkemedlet studeras. Det betyder också att FDA ännu inte har godkänt läkemedlet för din typ av cancer eller för någon användning utanför forskningsstudier.

Det har visat sig att vissa personer med NSCLC har en förändring (mutation) i en viss gen som kallas EGFR-genen. Denna muterade gen hjälper cancerceller att växa. Majoriteten av NSCLC-patienter med EGFR-mutationer uppnår goda resultat med erlotinib eller andra EGFR-hämmare terapier, med hög svarsfrekvens, förlängd progressionsfri överlevnad och möjligen förbättrad total överlevnad från terapi. Emellertid har de 4 % av EGFR-mutantpatienter som har en exon 20-insertionsmutation historiskt fått liten nytta av EGFR-riktad terapi på grund av den låga affiniteten hos denna mutation för direkta EGFR-hämmare, särskilt erlotinib och gefitinib (se Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Denna grupp av patienter är idealisk för att studera andra riktade terapeutiska strategier som kan påverka onkogenmutationen i EGFR via alternativa mekanismer.

AUY922 är ett prövningsläkemedel som kan stoppa cancerceller från att växa onormalt. Detta läkemedel har använts i andra forskningsstudier. Information från dessa andra forskningsstudier tyder på att AUY922 kan vara effektiv för att döda cancerceller hos patienter med exon 20-insättningsmutationer i EGFR.

Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos AUY922 och bestämma hur väl AUY922 fungerar för deltagare med avancerad NSCLC och exon 20-insättningsmutationer i EGFR.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Intresserade patienter kommer att bli ombedda att genomgå vissa screeningtester och procedurer för att bekräfta att de är kvalificerade. Många av dessa tester och procedurer kommer sannolikt att ingå i den vanliga cancervården och kan göras även om det visar sig att patienter inte deltar i forskningsstudien. Om patienter har genomgått några av dessa tester eller procedurer nyligen, kanske de behöver upprepas eller inte. Dessa tester och procedurer inkluderar: en fysisk undersökning i anamnes, prestationsstatus, bedömning av tumör, EKG, elektrokardiogram eller multigated förvärvsskanning, ögonundersökning, blodtagning, blodgraviditetstest, urintest och insamling av en bit av den lagrade tumörvävnaden.

Studiebehandlingen ges i 21 dagars cykler. AUY922 ges av IV (i en ven). Detta kallas infusion. Patienterna kommer att få en infusion av AUY922 dag 1, 8 och 15 i varje cykel (en gång i veckan). Infusionen tar cirka 60 minuter.

Ett schema över klinikbesök för studien sammanfattas nedan.

Cykel 1, dag 1: fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken och vikt; Prestationsstatus; EKG; blodprov; rutinmässigt urintest Cykel 1, Dag 2: EKG Cykel 1, Dag 3: EKG Cykel 1, Dag 8: Vitala tecken, prestationsstatus, EKG, frågor om biverkningar och andra tagna mediciner Cykel 1, Dag 15: Fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken, prestationsstatus; EKG; blodprov; frågor om biverkningar och andra mediciner som tagits Observera att i cykel 1 kommer patienter att behöva stanna på (eller återvända till) kliniken för det sista EKG:et efter infusionen av AUY922 dag 1 och komma till kliniken dag 2 och 3 för EKG.

Cykel 2 och därefter, dag 1: fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken och vikt; Prestationsstatus; EKG; blodprov; frågor om biverkningar och andra mediciner som tas; rutinmässigt urintest Cykel 2 och senare, Dag 8: Vitala tecken; Prestationsstatus; EKG; frågor om biverkningar och andra mediciner som tagits Cykel 2 och senare, Dag 15: Fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken; Prestationsstatus; EKG; blodprov; frågor om biverkningar och andra intagna mediciner.

Ytterligare EKG kan göras när som helst om studieläkaren anser att det är nödvändigt. Ett blodprov för att mäta mängden hjärtenzymer i blodet kan göras när onormala fynd misstänks eller ses på EKG.

Ytterligare tester och procedurer:

  • Dator- eller magnetröntgen kommer att göras för att mäta sjukdomen ungefär var sjätte vecka.
  • Ett blodgraviditetstest, för kvinnor som kan bli gravida, kommer att utföras var 6:e ​​vecka eller när som helst då graviditet misstänks.
  • En standard synundersökning kommer att göras på cykel 3, dag 1. Ytterligare ögonundersökningar kommer att göras om patienter upplever några ögonrelaterade symtom, såsom förändringar i synen.

Inom 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet AUY922 kommer patienter att uppmanas att återvända till kliniken. Vid detta besök kommer följande att göras: fysisk undersökning, prestationsstatus, EKG, EKHO eller MUGA-skanning, blodtagning, urinprov, ögonundersökning, frågor om biverkningar och andra mediciner som tas. Patienterna kommer att uppmanas att återvända till kliniken en andra gång så att utredarna kan följa upp eventuella pågående biverkningar efter att ha avslutat AUY922.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV eller återkommande NSCLC
  • Mätbar sjukdom med RECIST 1.0
  • Måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för avancerad lungcancer (inget maximalt antal)
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar
  • Strålning inom 2 veckor
  • Cytotoxisk kemoterapi eller monoklonala antikroppar inom 4 veckor
  • EGFR tyrosinkinashämmare inom 2 veckor
  • Andra småmolekylära hämmare inom 2 veckor
  • Experimentell behandling inom 30 dagar
  • Tidigare behandling med någon HSP90- eller HDAC-hämmande förening
  • Kända och obehandlade hjärnmetastaser
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AUY922
  • Olöst diarré större än eller lika med CTCAE version 4, grad 1
  • Större operation inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel eller har inte återhämtat sig från biverkningar av operationen
  • Kända störningar på grund av brist på bilirubinglukuronidering
  • Kräver användning av terapeutiska doser av warfarin (Coumadin)
  • Historik med långt QT-syndrom
  • Anamnes med kliniskt manifest ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion
  • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Får för närvarande behandling med någon medicin som har en relativ risk för att förlänga QTc-intervallet eller inducera Torsades de Pointes
  • På en pacemaker
  • Samtidiga maligniteter eller invasiva cancerformer som diagnostiserats inom 3 år med undantag för adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen
  • Känd för att vara HIV-positiv

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AUY922 Behandlingsarm
AUY922 administreras en gång i veckan via intravenöst, 70 mg/m2
Läkemedel: AUY922
AUY922 administreras intravenöst en gång i veckan med 70 mg/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för sjukdomsprogression, medianuppföljningslängd på cirka 3 månader

Antalet deltagare som uppnådde ett svar på behandlingen som bedömts av Response Evaluation Criteria är solida tumörer (RECIST). Respons definieras som att ha uppnått antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR).

  • Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
  • Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från behandlingsstart till tidpunkten för sjukdomsprogression, medianuppföljningslängd på cirka 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri och total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten eller dödsfall eller sjukdomsprogression
Total överlevnad (OS) mäts från behandlingsstart till dödstillfället. Progressionsfri överlevnad mäts från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfall eller sjukdomsprogression enligt bedömning av RECIST. Progressiv sjukdom definieras som att ha minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av studien som referens med minst 5 mm absolut ökning av summan av alla lesioner. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anger sjukdomsprogression.
Från behandlingsstart till tidpunkten eller dödsfall eller sjukdomsprogression
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling
Antalet deltagare med allvarliga biverkningar som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som bedömdes vara möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till studiebehandlingen enligt den behandlande läkaren.
Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling
Exon 20 EGFR-mutationer bland deltagare som svarade på behandling
Tidsram: Baslinje, vid tidpunkten för svar

De specifika mutationerna i exon 20 epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) bland deltagare som uppnådde antingen ett partiellt svar eller ett fullständigt svar enligt bedömning av RECIST. EGFR-mutationerna utvärderades från biopsier tagna vid baslinjen och sedan kategoriserades baslinjemutationerna efter sjukdomssvar.

  • Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
  • Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Baslinje, vid tidpunkten för svar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-484

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på AUY922

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera