Az AUY922 2. fázisú vizsgálata olyan NSCLC-betegeknél, akiknek EGFR-ben exon 20 inszerciós mutációi vannak
Az AUY922 II. fázisú vizsgálata EGFR-ben exon 20 inszerciós mutációval rendelkező NSCLC-betegeknél
Ez a kutatási tanulmány egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát teszteli annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott rák kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák. Ez azt is jelenti, hogy az FDA még nem hagyta jóvá a gyógyszert az Ön ráktípusára vagy a kutatásokon kívüli felhasználásra.
Azt találták, hogy néhány NSCLC-ben szenvedő emberben változás (mutáció) van egy bizonyos, az EGFR génnek nevezett génben. Ez a mutált gén segíti a rákos sejtek növekedését. Az EGFR-mutációval rendelkező NSCLC-betegek többsége jó eredményeket ér el az erlotinib- vagy más EGFR-gátló terápiákkal, magas válaszaránnyal, meghosszabbodott progressziómentes túléléssel és esetleg jobb általános túlélést a terápia hatására. A 20-as exon inszerciós mutációt hordozó EGFR-mutáns betegek 4%-a azonban történelmileg kevés hasznot húzott az EGFR-irányított terápiából, mivel ez a mutáció alacsony affinitása a közvetlen EGFR-gátlókhoz, különösen az erlotinibhez és a gefitinibhez (lásd Yasuda et al, Lancet). Oncol 2011). Ez a betegcsoport ideális egyéb olyan célzott terápiás stratégiák tanulmányozására, amelyek alternatív mechanizmusokon keresztül befolyásolhatják az EGFR onkogénmutációját.
Az AUY922 egy vizsgálati gyógyszer, amely megállíthatja a rákos sejtek abnormális növekedését. Ezt a gyógyszert más kutatásokban használták. Az egyéb kutatásokból származó információk arra utalnak, hogy az AUY922 hatékony lehet a rákos sejtek elpusztításában olyan betegeknél, akiknél az EGFR-ben a 20-as exon inszerciós mutációja van.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje az AUY922 biztonságosságát, és meghatározza, hogy az AUY922 mennyire működik jól az előrehaladott NSCLC és az EGFR 20-as exon inszerciós mutációiban szenvedő résztvevők esetében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az érdeklődő betegeket felkérik, hogy vegyenek részt bizonyos szűrővizsgálatokon és eljárásokon, hogy megerősítsék alkalmasságukat. Ezen vizsgálatok és eljárások közül sok valószínűleg a rendszeres rákkezelés részét képezi, és akkor is elvégezhető, ha kiderül, hogy a betegek nem vesznek részt a kutatásban. Ha a betegek a közelmúltban elvégezték ezeket a teszteket vagy eljárásokat, előfordulhat, hogy meg kell ismételni, vagy nem. Ezek a vizsgálatok és eljárások a következőket foglalják magukban: kórelőzmény fizikális vizsgálata, teljesítőképesség állapota, daganat felmérése, EKG, elektrokardiogram vagy többpontos felvételi szkennelés, szemvizsgálat, vérvétel, vér terhességi teszt, vizeletvizsgálat és a tárolt daganatszövet egy darabjának begyűjtése.
A vizsgálati kezelést 21 napos ciklusokban adják. Az AUY922-t IV (vénába) adják be. Ezt infúziónak nevezik. A betegek AUY922 infúziót kapnak minden ciklus 1., 8. és 15. napján (hetente egyszer). Az infúzió körülbelül 60 percig tart.
Az alábbiakban összefoglaljuk a vizsgálathoz szükséges klinikai látogatások ütemtervét.
1. ciklus, 1. nap: fizikális vizsgálat, beleértve az életjelek és a súly mérését; teljesítmény állapota; EKG; vérvétel; rutin vizeletvizsgálat 1. ciklus, 2. nap: EKG 1. ciklus, 3. nap: EKG 1. ciklus, 8. nap: Életjelek, teljesítményállapot, EKG, mellékhatásokkal és egyéb szedett gyógyszerekkel kapcsolatos kérdések 1. ciklus, 15. nap: Fizikális vizsgálat, beleértve a mérést életjelek, teljesítmény állapota; EKG; vérvétel; kérdések a mellékhatásokkal és a szedett egyéb gyógyszerekkel kapcsolatban Vegye figyelembe, hogy az 1. ciklusban a betegeknek a klinikán kell maradniuk (vagy vissza kell térniük) az 1. napi AUY922 infúziót követő utolsó EKG-re, és a 2. és 3. napon a klinikára kell jönniük EKG-vizsgálat céljából.
2. ciklus és azután, 1. nap: fizikális vizsgálat, beleértve az életjelek és a testsúly mérését; teljesítmény állapota; EKG; vérvétel; kérdések a mellékhatásokkal és más szedett gyógyszerekkel kapcsolatban; rutin vizeletvizsgálat 2. ciklus és azután, 8. nap: életjelek; teljesítmény állapota; EKG; kérdések a mellékhatásokkal és a szedett egyéb gyógyszerekkel kapcsolatban 2. ciklus és azután, 15. nap: Fizikális vizsgálat, beleértve az életjelek mérését; teljesítmény állapota; EKG; vérvétel; kérdések a mellékhatásokkal és a szedett egyéb gyógyszerekkel kapcsolatban.
További EKG-vizsgálatok bármikor elvégezhetők, ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja. A vérben lévő szívenzimek mennyiségének mérésére vérvizsgálatot lehet végezni, ha kóros lelet gyanúja merül fel, vagy az EKG-n láthatók.
További vizsgálatok és eljárások:
- Körülbelül 6 hetente CT- vagy MRI-vizsgálatot végeznek a betegség mérésére.
- Vérterhességi tesztet végeznek azon nők számára, akik teherbe eshetnek, 6 hetente vagy minden olyan időpontban, amikor terhesség gyanúja merül fel.
- A szokásos szemvizsgálat a 3. ciklus 1. napján történik. További szemvizsgálatokra kerül sor, ha a betegek bármilyen szemmel kapcsolatos tünetet tapasztalnak, például látásváltozást.
Az AUY922 vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 héten belül a betegeket felkérik, hogy térjenek vissza a klinikára. Ezen a látogatáson a következőkre kerül sor: fizikális vizsgálat, teljesítmény állapot, EKG, ECHO vagy MUGA vizsgálat, vérvétel, vizeletvizsgálat, szemvizsgálat, mellékhatásokkal és egyéb szedett gyógyszerekkel kapcsolatos kérdések. A betegeket arra kérik, hogy másodszor is térjenek vissza a klinikára, hogy a vizsgálók nyomon tudják követni a folyamatban lévő mellékhatásokat az AUY922 leállítása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádium vagy visszatérő NSCLC
- Mérhető betegség a RECIST 1.0-val
- Előrehaladott tüdőrák miatt legalább egy korábbi terápiás sorozatban részesülnie kell (nincs maximális szám)
- A várható élettartam legalább 12 hét
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Sugárzás 2 héten belül
- Citotoxikus kemoterápia vagy monoklonális antitestek 4 héten belül
- EGFR tirozin kináz gátló 2 héten belül
- Más kis molekulájú inhibitor 2 héten belül
- Kísérleti kezelés 30 napon belül
- Előzetes kezelés bármilyen HSP90 vagy HDAC inhibitor vegyülettel
- Ismert és kezeletlen agyi metasztázisok
- Az AUY922-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Megoldatlan hasmenés, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 4. verziója, 1. fokozat
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 2 héten belül, vagy nem gyógyultak meg a műtét mellékhatásaiból
- A bilirubin glükuronidációjának hiánya miatti ismert rendellenességek
- Terápiás dózisú warfarin (Coumadin) alkalmazását igénylő
- Hosszú QT-szindróma anamnézisében
- Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség vagy bal kamrai diszfunkció az anamnézisben
- Klinikailag jelentős EKG-eltérések
- Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség
- Jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelynél fennáll a relatív kockázata a QTc-szakasz megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának
- Egy szívritmus-szabályozón
- 3 éven belül diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok vagy invazív rákos megbetegedések, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
- Ismert, hogy HIV pozitív
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AUY922 Kezelő kar
Az AUY922 hetente egyszer, intravénásan adva, 70 mg/m2
|
Az AUY922 intravénás beadása hetente egyszer 70 mg/m2
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig az utánkövetés átlagos időtartama körülbelül 3 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik reagáltak a kezelésre, a válaszértékelési kritériumok alapján: szilárd daganatok (RECIST). A választ úgy definiálják, ha teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el.
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig az utánkövetés átlagos időtartama körülbelül 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes és általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy a betegség progressziójáig
|
A teljes túlélést (OS) a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig mérik.
A progressziómentes túlélést a kezelés kezdetétől a halálozásig vagy a betegség progressziójáig mérjük, a RECIST értékelése szerint.
Progresszív betegségről van szó, ha legalább 20%-kal nő a célléziók átmérőjének összege, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve, amelynél az összes elváltozás összege legalább 5 mm-rel nőtt.
Egy vagy több új elváltozás megjelenése a betegség progresszióját jelzi.
|
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy a betegség progressziójáig
|
|
A kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 28 napig
|
Azon résztvevők száma, akiknél súlyos nemkívánatos események fordultak elő a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) alapján, amelyeket a kezelőorvos meghatározása szerint a vizsgálati kezeléssel lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottan összefüggőnek ítéltek.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 28 napig
|
|
Exon 20 EGFR mutációk a kezelésre reagáló résztvevők között
Időkeret: Alapállapot, a válaszadás időpontjában
|
A specifikus exon 20 epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációi a résztvevők között, amelyek részleges vagy teljes választ értek el, a RECIST értékelése szerint. Az EGFR mutációkat a kiinduláskor vett biopsziákból értékelték, majd az alapvonal mutációit a betegségre adott válasz alapján kategorizálták.
|
Alapállapot, a válaszadás időpontjában
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-484
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .