Estudo de fase 2 de AUY922 em pacientes com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 em EGFR
Estudo de Fase II de AUY922 em Pacientes com NSCLC com Mutações de Inserção do Exon 20 em EGFR
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que a droga está sendo estudada. Isso também significa que o FDA ainda não aprovou o medicamento para o seu tipo de câncer ou para qualquer uso fora de estudos de pesquisa.
Verificou-se que algumas pessoas com NSCLC têm uma alteração (mutação) em um determinado gene chamado gene EGFR. Este gene mutante ajuda as células cancerígenas a crescer. A maioria dos pacientes com NSCLC com mutações de EGFR obtém bons resultados com erlotinibe ou outras terapias com inibidores de EGFR, com alta taxa de resposta, sobrevida livre de progressão prolongada e possivelmente sobrevida geral melhorada com a terapia. No entanto, os 4% de pacientes mutantes de EGFR que abrigam uma mutação de inserção do exon 20 historicamente colheram pouco benefício da terapia dirigida por EGFR devido à baixa afinidade dessa mutação para inibidores diretos de EGFR, especialmente erlotinibe e gefitinibe (consulte Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Este grupo de pacientes é ideal para estudar outras estratégias terapêuticas direcionadas que possam afetar a mutação do oncogene no EGFR por meio de mecanismos alternativos.
O AUY922 é um medicamento experimental que pode impedir que as células cancerígenas cresçam de forma anormal. Esta droga tem sido usada em outros estudos de pesquisa. As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que o AUY922 pode ser eficaz na morte de células cancerígenas em pacientes com mutações de inserção do exon 20 no EGFR.
O objetivo deste estudo é testar a segurança do AUY922 e determinar o quão bem o AUY922 funciona para participantes com NSCLC avançado e mutações de inserção do exon 20 no EGFR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes interessados serão solicitados a passar por alguns testes e procedimentos de triagem para confirmar que são elegíveis. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente fazem parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que os pacientes não participem do estudo de pesquisa. Se os pacientes tiveram alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes e procedimentos incluem: exame físico do histórico médico, status de desempenho, avaliação do tumor, EKG, eletrocardiograma ou varredura de aquisição múltipla, exame oftalmológico, coleta de sangue, teste de gravidez de sangue, teste de urina e coleta de um pedaço do tecido tumoral armazenado.
O tratamento do estudo é administrado em ciclos de 21 dias. AUY922 é administrado por IV (em uma veia). Isso é chamado de infusão. Os pacientes receberão uma infusão de AUY922 nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo (uma vez por semana). A infusão levará cerca de 60 minutos.
Um cronograma de visitas clínicas para o estudo é resumido abaixo.
Ciclo 1, Dia 1: exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso; estado de desempenho; ECG; coleta de sangue; teste de urina de rotina Ciclo 1, Dia 2: EKG Ciclo 1, Dia 3: EKG Ciclo 1, Dia 8: Sinais vitais, status de desempenho, EKG, perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados Ciclo 1, Dia 15: Exame físico, incluindo medição de sinais vitais, status de desempenho; ECG; coleta de sangue; perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados Observe que, no Ciclo 1, os pacientes precisarão permanecer (ou retornar) à clínica para o último EKG após a infusão do Dia 1 AUY922 e comparecer à clínica nos Dias 2 e 3 para EKGs.
Ciclo 2 e além, Dia 1: exame físico, incluindo medição de sinais vitais e peso; estado de desempenho; ECG; coleta de sangue; perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados; teste de urina de rotina Ciclo 2 e além, Dia 8: Sinais vitais; estado de desempenho; ECG; perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados Ciclo 2 e posteriores, Dia 15: Exame físico, incluindo medição dos sinais vitais; estado de desempenho; ECG; coleta de sangue; perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados.
ECGs adicionais podem ser feitos a qualquer momento se o médico do estudo achar necessário. Um exame de sangue para medir a quantidade de enzimas cardíacas no sangue pode ser feito sempre que houver suspeita ou achados anormais no eletrocardiograma.
Testes e procedimentos adicionais:
- Serão feitas tomografias ou ressonâncias magnéticas para medir a doença a cada 6 semanas.
- Um teste de gravidez de sangue, para mulheres que podem engravidar, será realizado a cada 6 semanas ou em qualquer momento em que houver suspeita de gravidez.
- Um exame oftalmológico padrão será feito no Ciclo 3, Dia 1. Exames oftalmológicos adicionais serão feitos se os pacientes apresentarem quaisquer sintomas relacionados aos olhos, como alterações na visão.
Dentro de 1 semana após a última dose do medicamento do estudo AUY922, os pacientes serão solicitados a retornar à clínica. Nesta visita será feito o seguinte: exame físico, estado de desempenho, eletrocardiograma, eco ou MUGA, coleta de sangue, teste de urina, exame oftalmológico, perguntas sobre efeitos colaterais e outros medicamentos tomados. Os pacientes serão solicitados a retornar à clínica uma segunda vez para que os investigadores possam acompanhar quaisquer efeitos colaterais contínuos após a interrupção do AUY922.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente ou NSCLC recorrente
- Doença mensurável por RECIST 1.0
- Deve ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia para câncer de pulmão avançado (sem número máximo)
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Radiação em 2 semanas
- Quimioterapia citotóxica ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas
- Inibidor de tirosina quinase EGFR em 2 semanas
- Outro inibidor de moléculas pequenas dentro de 2 semanas
- Tratamento experimental em 30 dias
- Tratamento prévio com qualquer composto inibidor de HSP90 ou HDAC
- Metástases cerebrais conhecidas e não tratadas
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AUY922
- Diarréia não resolvida maior ou igual a CTCAE versão 4, grau 1
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais da cirurgia
- Distúrbios conhecidos devido a uma deficiência na glicuronidação da bilirrubina
- Requer uso de doses terapêuticas de varfarina (Coumadin)
- História de síndrome do QT longo
- História de doença cardíaca isquêmica clinicamente manifesta, insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda
- Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa
- Atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco relativo de prolongar o intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes
- Em um marca-passo cardíaco
- Malignidades concomitantes ou cânceres invasivos diagnosticados dentro de 3 anos, exceto para câncer basocelular da pele adequadamente tratado ou câncer in situ do colo do útero
- Conhecido por ser HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento AUY922
AUY922 administrado uma vez por semana via intravenosa, 70 mg/m2
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AUY922 administrado por via intravenosa uma vez por semana a 70mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da progressão da doença, duração mediana do acompanhamento de cerca de 3 meses
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O número de participantes que obteve uma resposta ao tratamento conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta é Tumores Sólidos (RECIST). A resposta é definida como tendo alcançado uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR).
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Desde o início do tratamento até o momento da progressão da doença, duração mediana do acompanhamento de cerca de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão mediana livre e sobrevida geral
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da morte ou progressão da doença
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A sobrevida global (OS) é medida desde o início do tratamento até o momento da morte.
A sobrevida livre de progressão é medida desde o início do tratamento até o momento da morte ou progressão da doença conforme avaliado pelo RECIST.
A doença progressiva é definida como tendo um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto na soma de todas as lesões.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões denota progressão da doença.
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Desde o início do tratamento até o momento da morte ou progressão da doença
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O número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 dias após o término do tratamento
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O número de participantes com eventos adversos graves conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) que foram considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo conforme determinado pelo médico assistente.
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Desde o início do tratamento até 28 dias após o término do tratamento
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Mutações do Exon 20 EGFR entre os participantes que responderam ao tratamento
Prazo: Linha de base, no momento da resposta
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As mutações específicas do receptor do fator de crescimento epidérmico do exon 20 (EGFR) entre os participantes que alcançaram uma resposta parcial ou uma resposta completa, conforme avaliado pelo RECIST. As mutações EGFR foram avaliadas a partir de biópsias feitas no início do estudo e, em seguida, as mutações iniciais foram categorizadas por resposta à doença.
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Linha de base, no momento da resposta
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-484
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