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Studio di fase 2 su AUY922 in pazienti con NSCLC con mutazioni di inserzione dell'esone 20 nell'EGFR

11 marzo 2018 aggiornato da: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Studio di fase II su AUY922 in pazienti con NSCLC con mutazioni di inserzione dell'esone 20 nell'EGFR

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di fase II, che verifica la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento di un cancro specifico. "Investigativo" significa che il farmaco è in fase di studio. Significa anche che la FDA non ha ancora approvato il farmaco per il tuo tipo di cancro o per qualsiasi uso al di fuori degli studi di ricerca.

È stato scoperto che alcune persone con NSCLC hanno un cambiamento (mutazione) in un certo gene chiamato gene EGFR. Questo gene mutato aiuta le cellule tumorali a crescere. La maggior parte dei pazienti con NSCLC con mutazioni dell'EGFR ottiene buoni risultati con erlotinib o altre terapie con inibitori dell'EGFR, con un tasso di risposta elevato, una sopravvivenza libera da progressione prolungata e possibilmente una sopravvivenza globale migliorata dalla terapia. Tuttavia, il 4% dei pazienti mutanti di EGFR che ospitano una mutazione di inserzione dell'esone 20 storicamente ha ottenuto scarsi benefici dalla terapia diretta con EGFR a causa della bassa affinità di questa mutazione per gli inibitori diretti di EGFR, specialmente erlotinib e gefitinib (vedi Yasuda et al, Lancet Oncolo 2011). Questo gruppo di pazienti è ideale per studiare altre strategie terapeutiche mirate che potrebbero influenzare la mutazione dell'oncogene nell'EGFR attraverso meccanismi alternativi.

AUY922 è un farmaco sperimentale che potrebbe impedire alle cellule tumorali di crescere in modo anomalo. Questo farmaco è stato utilizzato in altri studi di ricerca. Le informazioni di questi altri studi di ricerca suggeriscono che AUY922 può essere efficace nell'uccidere le cellule tumorali nei pazienti con mutazioni di inserzione dell'esone 20 nell'EGFR.

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di AUY922 e determinare quanto bene AUY922 funzioni per i partecipanti con NSCLC avanzato e mutazioni di inserzione dell'esone 20 nell'EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ai pazienti interessati verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test e procedure di screening per confermare la loro idoneità. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che i pazienti non prendono parte allo studio di ricerca. Se i pazienti hanno avuto alcuni di questi test o procedure di recente, possono o meno essere ripetuti. Questi test e procedure includono: un esame fisico anamnestico, stato delle prestazioni, valutazione del tumore, ECG, elettrocardiogramma o scansione di acquisizione multigated, esame della vista, prelievo di sangue, test di gravidanza del sangue, test delle urine e raccolta di un pezzo del tessuto tumorale immagazzinato.

Il trattamento in studio viene somministrato in cicli di 21 giorni. AUY922 è somministrato per via endovenosa (in una vena). Questo si chiama infusione. I pazienti riceveranno un'infusione di AUY922 nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo (una volta alla settimana). L'infusione richiederà circa 60 minuti.

Di seguito è riassunto un programma delle visite cliniche per lo studio.

Ciclo 1, Giorno 1: esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali e del peso; lo stato della prestazione; elettrocardiogramma; prelievo di sangue; esame delle urine di routine Ciclo 1, Giorno 2: ECG Ciclo 1, Giorno 3: ECG Ciclo 1, Giorno 8: Segni vitali, performance status, ECG, domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti Ciclo 1, Giorno 15: Esame fisico, compresa la misurazione di segni vitali, performance status; elettrocardiogramma; prelievo di sangue; domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti Si noti che nel Ciclo 1 i pazienti dovranno rimanere presso (o tornare) in clinica per l'ultimo ECG successivo all'infusione di AUY922 del Giorno 1 e venire in clinica nei Giorni 2 e 3 per gli ECG.

Ciclo 2 e oltre, Giorno 1: esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali e del peso; lo stato della prestazione; elettrocardiogramma; prelievo di sangue; domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti; test delle urine di routine Ciclo 2 e oltre, giorno 8: segni vitali; lo stato della prestazione; elettrocardiogramma; domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti Ciclo 2 e oltre, Giorno 15: Esame fisico, compresa la misurazione dei segni vitali; lo stato della prestazione; elettrocardiogramma; prelievo di sangue; domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti.

Ulteriori ECG possono essere eseguiti in qualsiasi momento se il medico dello studio lo ritiene necessario. Un esame del sangue per misurare la quantità di enzimi cardiaci nel sangue può essere eseguito ogni volta che si sospettano o si osservano risultati anomali sull'ECG.

Ulteriori test e procedure:

  • Verranno eseguite scansioni TC o MRI per misurare la malattia circa ogni 6 settimane.
  • Un test di gravidanza del sangue, per le donne che possono rimanere incinte, verrà eseguito ogni 6 settimane o in qualsiasi momento in cui si sospetta una gravidanza.
  • Un esame oculistico standard verrà eseguito il Ciclo 3, Giorno 1. Verranno eseguiti ulteriori esami oculistici se i pazienti manifestano sintomi correlati agli occhi, come cambiamenti nella vista.

Entro 1 settimana dall'ultima dose del farmaco in studio AUY922, ai pazienti verrà chiesto di tornare in clinica. Durante questa visita verranno eseguiti: esame fisico, performance status, ECG, ECHO o MUGA scan, prelievo di sangue, esame delle urine, esame della vista, domande sugli effetti collaterali e altri farmaci assunti. Ai pazienti verrà chiesto di tornare in clinica una seconda volta in modo che gli investigatori possano seguire eventuali effetti collaterali in corso dopo l'interruzione di AUY922.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o ricorrente
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.0
  • Deve aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia per carcinoma polmonare avanzato (nessun numero massimo)
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Radiazioni entro 2 settimane
  • Chemioterapia citotossica o anticorpi monoclonali entro 4 settimane
  • inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR entro 2 settimane
  • Altro inibitore di piccole molecole entro 2 settimane
  • Trattamento sperimentale entro 30 giorni
  • Precedente trattamento con qualsiasi composto inibitore HSP90 o HDAC
  • Metastasi cerebrali note e non trattate
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AUY922
  • Diarrea irrisolta maggiore o uguale a CTCAE versione 4, grado 1
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio o non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
  • Disturbi noti dovuti a carenza di glucuronidazione della bilirubina
  • Richiedere l'uso di dosi terapeutiche di warfarin (Coumadin)
  • Storia della sindrome del QT lungo
  • Storia di cardiopatia ischemica clinicamente manifesta, insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative
  • Altre cardiopatie clinicamente significative
  • Attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco che abbia un rischio relativo di prolungare l'intervallo QTc o di indurre torsioni di punta
  • Su un pacemaker cardiaco
  • Tumori maligni concomitanti o tumori invasivi diagnosticati entro 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
  • Noto per essere sieropositivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AUY922 Braccio di trattamento
AUY922 somministrato una volta alla settimana per via endovenosa, 70 mg/m2
Droga: AUY922
AUY922 somministrato per via endovenosa una volta alla settimana a 70 mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al momento della progressione della malattia, durata mediana del follow-up di circa 3 mesi

Il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta al trattamento come valutato dai criteri di valutazione della risposta è Tumori solidi (RECIST). La risposta è definita come il raggiungimento di una risposta completa (CR) o di una risposta parziale (PR).

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione in asse corto a < 10 mm.
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino al momento della progressione della malattia, durata mediana del follow-up di circa 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione mediana libera e sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al momento del decesso o della progressione della malattia
La sopravvivenza globale (OS) viene misurata dall'inizio del trattamento fino al momento del decesso. La sopravvivenza libera da progressione viene misurata dall'inizio del trattamento fino al momento del decesso o della progressione della malattia come valutato da RECIST. La malattia progressiva è definita come avente un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma di tutte le lesioni. La comparsa di una o più nuove lesioni denota la progressione della malattia.
Dall'inizio del trattamento fino al momento del decesso o della progressione della malattia
Il numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento
Il numero di partecipanti con eventi avversi gravi, valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) che sono stati ritenuti possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio come determinato dal medico curante.
Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento
Mutazioni dell'esone 20 EGFR tra i partecipanti che hanno risposto al trattamento
Lasso di tempo: Basale, al momento della risposta

Le specifiche mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) dell'esone 20 tra i partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale o una risposta completa come valutato da RECIST. Le mutazioni dell'EGFR sono state valutate da biopsie prelevate al basale e quindi le mutazioni al basale sono state classificate in base alla risposta alla malattia.

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione in asse corto a < 10 mm.
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Basale, al momento della risposta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-484

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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