Fase 2-studie van AUY922 bij NSCLC-patiënten met exon 20-insertiemutaties in EGFR
Fase II-studie van AUY922 bij NSCLC-patiënten met exon 20-insertiemutaties in EGFR
Deze onderzoeksstudie is een klinische fase II-studie, die de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel test om erachter te komen of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke kanker. "Onderzoek" betekent dat het medicijn wordt bestudeerd. Het betekent ook dat de FDA het medicijn nog niet heeft goedgekeurd voor uw type kanker of voor enig gebruik buiten onderzoeksstudies.
Er is ontdekt dat sommige mensen met NSCLC een verandering (mutatie) hebben in een bepaald gen dat het EGFR-gen wordt genoemd. Dit gemuteerde gen helpt kankercellen groeien. De meerderheid van de NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties bereikt goede resultaten met erlotinib of andere EGFR-remmertherapieën, met een hoog responspercentage, verlengde progressievrije overleving en mogelijk verbeterde algehele overleving door therapie. Echter, de 4% van de EGFR-gemuteerde patiënten met een exon 20-insertiemutatie hebben historisch gezien weinig baat gehad bij EGFR-gerichte therapie vanwege de lage affiniteit van deze mutatie voor directe EGFR-remmers, met name erlotinib en gefitinib (zie Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Deze groep patiënten is ideaal voor het bestuderen van andere gerichte therapeutische strategieën die via alternatieve mechanismen de oncogenmutatie in EGFR zouden kunnen beïnvloeden.
AUY922 is een onderzoeksgeneesmiddel dat kan voorkomen dat kankercellen abnormaal groeien. Dit medicijn is gebruikt in andere onderzoeken. Informatie uit die andere onderzoeksstudies suggereert dat AUY922 effectief kan zijn bij het doden van kankercellen bij patiënten met exon 20-insertiemutaties in EGFR.
Het doel van deze studie is om de veiligheid van AUY922 te testen en te bepalen hoe goed AUY922 werkt voor deelnemers met gevorderde NSCLC en exon 20-insertiemutaties in EGFR.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geïnteresseerde patiënten zullen worden gevraagd om enkele screeningstests en procedures te ondergaan om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als blijkt dat patiënten niet deelnemen aan het onderzoek. Als patiënten onlangs een aantal van deze tests of procedures hebben ondergaan, kunnen ze al dan niet worden herhaald. Deze tests en procedures omvatten: een medische geschiedenis lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, beoordeling van tumor, ECG, elektrocardiogram of multigated acquisitiescan, oogonderzoek, bloedafname, bloedzwangerschapstest, urinetest en verzameling van een stukje van het opgeslagen tumorweefsel.
De studiebehandeling wordt gegeven in cycli van 21 dagen. AUY922 wordt toegediend via IV (in een ader). Dit wordt een infuus genoemd. Patiënten krijgen een infuus met AUY922 op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus (eenmaal per week). De infusie duurt ongeveer 60 minuten.
Een schema van kliniekbezoeken voor de studie wordt hieronder samengevat.
Cyclus 1, dag 1: lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies en gewicht; prestatiestatus; ECG; bloedafname; routinematige urinetest Cyclus 1, Dag 2: ECG Cyclus 1, Dag 3: ECG Cyclus 1, Dag 8: Vitale functies, prestatiestatus, ECG, vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen Cyclus 1, Dag 15: Lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies, prestatiestatus; ECG; bloedafname; vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen Merk op dat patiënten in cyclus 1 in de kliniek moeten blijven (of terugkeren naar) de kliniek voor het laatste ECG na de AUY922-infusie op dag 1, en naar de kliniek moeten komen op dag 2 en 3 voor ECG's.
Cyclus 2 en verder, dag 1: lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies en gewicht; prestatiestatus; ECG; bloedafname; vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen; routinematige urinetest Cyclus 2 en verder, Dag 8: Vitale functies; prestatiestatus; ECG; vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen Cyclus 2 en verder, Dag 15: Lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies; prestatiestatus; ECG; bloedafname; vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen.
Aanvullende ECG's kunnen op elk moment worden gemaakt als de onderzoeksarts denkt dat dit nodig is. Een bloedtest om de hoeveelheid cardiale enzymen in het bloed te meten, kan worden uitgevoerd wanneer abnormale bevindingen worden vermoed of gezien op het ECG.
Aanvullende tests en procedures:
- CT- of MRI-scans zullen ongeveer elke 6 weken worden uitgevoerd om de ziekte te meten.
- Een bloedzwangerschapstest, voor vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt elke 6 weken uitgevoerd of op elk moment waarop zwangerschap wordt vermoed.
- Een standaard oogonderzoek wordt gedaan op cyclus 3, dag 1. Aanvullende oogonderzoeken zullen worden uitgevoerd als patiënten ooggerelateerde symptomen ervaren, zoals veranderingen in het gezichtsvermogen.
Binnen 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel AUY922 zullen patiënten worden gevraagd om terug te keren naar de kliniek. Bij dit bezoek wordt het volgende gedaan: lichamelijk onderzoek, functioneringsstatus, ECG-, ECHO- of MUGA-scan, bloedafname, urinetest, oogonderzoek, vragen over bijwerkingen en andere ingenomen medicijnen. Patiënten zullen worden gevraagd om voor een tweede keer terug te keren naar de kliniek, zodat onderzoekers eventuele aanhoudende bijwerkingen kunnen opvolgen na het stoppen met AUY922.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of terugkerende NSCLC
- Meetbare ziekte door RECIST 1.0
- Moet ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen voor gevorderde longkanker (geen maximum aantal)
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Bestraling binnen 2 weken
- Cytotoxische chemotherapie of monoklonale antilichamen binnen 4 weken
- EGFR-tyrosinekinaseremmer binnen 2 weken
- Andere kleinmoleculaire remmer binnen 2 weken
- Experimentele behandeling binnen 30 dagen
- Voorafgaande behandeling met een HSP90- of HDAC-remmer
- Bekende en onbehandelde hersenmetastasen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AUY922
- Onopgeloste diarree groter dan of gelijk aan CTCAE versie 4, graad 1
- Grote operatie binnen 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld zijn van bijwerkingen van een operatie
- Bekende aandoeningen als gevolg van een tekort aan bilirubineglucuronidering
- Vereist gebruik van therapeutische doses warfarine (Coumadin)
- Geschiedenis van het lange QT-syndroom
- Geschiedenis van klinisch manifeste ischemische hartziekte, hartfalen of linkerventrikeldisfunctie
- Klinisch significante ECG-afwijkingen
- Andere klinisch significante hartaandoeningen
- Momenteel wordt u behandeld met medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het QTc-interval of het induceren van torsades de pointes
- Op een pacemaker
- Gelijktijdige maligniteiten of invasieve kankers gediagnosticeerd binnen 3 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker van de huid of in situ kanker van de baarmoederhals
- Bekend als hiv-positief
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AUY922 Behandelarm
AUY922 eenmaal per week intraveneus toegediend, 70 mg/m2
|
AUY922 eenmaal per week intraveneus toegediend in een dosering van 70 mg/m2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van ziekteprogressie, mediane duur van de follow-up ongeveer 3 maanden
|
Het aantal deelnemers dat een respons op de behandeling bereikte zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria is Solid Tumors (RECIST). Respons wordt gedefinieerd als het hebben bereikt van een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR).
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van ziekteprogressie, mediane duur van de follow-up ongeveer 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije en totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of ziekteprogressie
|
De totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden.
Progressievrije overleving wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of ziekteprogressie zoals beoordeeld door RECIST.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen met een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van alle laesies.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies duidt op ziekteprogressie.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of ziekteprogressie
|
|
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na het einde van de behandeling
|
Het aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) die werden geacht mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband te houden met de onderzoeksbehandeling zoals bepaald door de behandelend arts.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Exon 20 EGFR-mutaties onder deelnemers die op de behandeling reageerden
Tijdsspanne: Basislijn, op het moment van de reactie
|
De specifieke exon 20 epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties onder deelnemers die een gedeeltelijke of volledige respons bereikten, zoals beoordeeld door RECIST. De EGFR-mutaties werden beoordeeld op basis van biopsieën die bij baseline waren genomen en vervolgens werden de baseline-mutaties gecategoriseerd op basis van ziekterespons.
|
Basislijn, op het moment van de reactie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-484
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .