Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 AUY922 u pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 v EGFR

11. března 2018 aktualizováno: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Studie fáze II AUY922 u pacientů s NSCLC s inzerčními mutacemi exonu 20 v EGFR

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II, která testuje bezpečnost a účinnost zkoumaného léku, aby se zjistilo, zda lék funguje při léčbě konkrétní rakoviny. "Vyšetřovací" znamená, že lék je zkoumán. Znamená to také, že FDA dosud neschválila lék pro váš typ rakoviny nebo pro jakékoli použití mimo výzkumné studie.

Bylo zjištěno, že někteří lidé s NSCLC mají změnu (mutaci) v určitém genu zvaném gen EGFR. Tento mutovaný gen pomáhá rakovinným buňkám růst. Většina pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR dosahuje dobrých výsledků při léčbě erlotinibem nebo jinými inhibitory EGFR, s vysokou mírou odpovědi, prodlouženým přežitím bez progrese a možná i zlepšeným celkovým přežitím po léčbě. Nicméně 4 % pacientů s mutací EGFR, kteří mají inzerční mutaci exonu 20, historicky sklízelo malý prospěch z terapie zaměřené na EGFR kvůli nízké afinitě této mutace k přímým inhibitorům EGFR, zejména erlotinibu a gefitinibu (viz Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Tato skupina pacientů je ideální pro studium dalších cílených terapeutických strategií, které by mohly ovlivnit mutaci onkogenu v EGFR prostřednictvím alternativních mechanismů.

AUY922 je zkoumaný lék, který může zastavit abnormální růst rakovinných buněk. Tento lék byl použit v jiných výzkumných studiích. Informace z těchto dalších výzkumných studií naznačují, že AUY922 může být účinný při zabíjení rakovinných buněk u pacientů s inzercí mutace exonu 20 v EGFR.

Účelem této studie je otestovat bezpečnost AUY922 a určit, jak dobře AUY922 funguje u účastníků s pokročilým NSCLC a mutací inzerce exonu 20 v EGFR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zainteresovaní pacienti budou požádáni, aby podstoupili některé screeningové testy a postupy, aby se potvrdilo, že jsou způsobilí. Mnoho z těchto testů a postupů bude pravděpodobně součástí běžné onkologické péče a lze je provést, i když se ukáže, že se pacienti výzkumné studie neúčastní. Pokud pacienti v nedávné době podstoupili některé z těchto testů nebo procedur, mohou nebo nemusí být nutné je opakovat. Tyto testy a postupy zahrnují: fyzikální vyšetření v anamnéze, výkonnostní stav, posouzení nádoru, EKG, elektrokardiogram nebo skenování s vícenásobnou akvizicí, oční vyšetření, odběr krve, krevní těhotenský test, test moči a odběr kousku uložené nádorové tkáně.

Studovaná léčba se podává ve 21 denních cyklech. AUY922 se podává IV (do žíly). Tomu se říká infuze. Pacienti dostanou infuzi AUY922 ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (jednou týdně). Infuze bude trvat asi 60 minut.

Harmonogram klinických návštěv pro studii je shrnut níže.

Cyklus 1, den 1: fyzikální vyšetření, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti; stav výkonu; EKG; odběr krve; rutinní test moči Cyklus 1, den 2: EKG cyklus 1, den 3: EKG cyklus 1, den 8: Vitální funkce, výkonnostní stav, EKG, otázky týkající se vedlejších účinků a jiných užívaných léků Cyklus 1, den 15: Fyzikální vyšetření včetně měření vitálních funkcí, výkonnostního stavu; EKG; odběr krve; otázky týkající se vedlejších účinků a jiných užívaných léků Pamatujte, že v cyklu 1 budou pacienti muset zůstat na klinice (nebo se na ni vrátit) kvůli poslednímu EKG po infuzi AUY922 dne 1 a přijít na kliniku ve dnech 2 a 3 kvůli EKG.

Cyklus 2 a dále, den 1: fyzické vyšetření, včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti; stav výkonu; EKG; odběr krve; otázky týkající se vedlejších účinků a jiných užívaných léků; rutinní test moči Cyklus 2 a dále, Den 8: Vitální funkce; stav výkonu; EKG; otázky týkající se vedlejších účinků a jiných užívaných léků Cyklus 2 a dále, Den 15: Fyzikální vyšetření, včetně měření vitálních funkcí; stav výkonu; EKG; odběr krve; otázky týkající se vedlejších účinků a jiných užívaných léků.

Další EKG lze provést kdykoli, pokud to lékař studie považuje za nutné. Krevní test k měření množství srdečních enzymů v krvi může být proveden vždy, když je podezření na abnormální nálezy nebo jsou vidět na EKG.

Další testy a postupy:

  • CT nebo MRI vyšetření se provádějí k měření onemocnění přibližně každých 6 týdnů.
  • Těhotenský test z krve u žen, které mohou otěhotnět, se bude provádět každých 6 týdnů nebo kdykoli v případě podezření na těhotenství.
  • Standardní oční vyšetření bude provedeno v cyklu 3, den 1. Další oční vyšetření budou provedena, pokud se u pacientů objeví jakékoli příznaky související s očima, jako jsou změny vidění.

Do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku AUY922 budou pacienti požádáni, aby se vrátili na kliniku. Při této návštěvě bude provedeno následující: fyzikální vyšetření, výkonnostní stav, EKG, ECHO nebo MUGA sken, odběr krve, test moči, oční vyšetření, otázky týkající se vedlejších účinků a dalších užívaných léků. Pacienti budou požádáni, aby se vrátili na kliniku podruhé, aby vyšetřovatelé mohli sledovat případné přetrvávající vedlejší účinky po ukončení léčby AUY922.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo recidivující NSCLC
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.0
  • Musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie pokročilého karcinomu plic (žádný maximální počet)
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Radiace do 2 týdnů
  • Cytotoxická chemoterapie nebo monoklonální protilátky do 4 týdnů
  • Inhibitor tyrozinkinázy EGFR do 2 týdnů
  • Další inhibitor s malou molekulou do 2 týdnů
  • Experimentální léčba do 30 dnů
  • Předchozí léčba jakoukoliv sloučeninou inhibitoru HSP90 nebo HDAC
  • Známé a neléčené metastázy v mozku
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AUY922
  • Neřešený průjem vyšší nebo rovný CTCAE verze 4, stupeň 1
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studie léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků operace
  • Známé poruchy způsobené nedostatkem glukuronidace bilirubinu
  • Vyžaduje použití terapeutických dávek warfarinu (Coumadin)
  • Syndrom dlouhého QT v anamnéze
  • Anamnéza klinicky manifestní ischemické choroby srdeční, srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory
  • Klinicky významné abnormality EKG
  • Jiné klinicky významné onemocnění srdce
  • V současné době se léčí jakýmkoli lékem, který má relativní riziko prodloužení QTc intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes
  • Na kardiostimulátoru
  • Souběžné zhoubné nádory nebo invazivní nádory diagnostikované do 3 let s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Je známo, že je HIV pozitivní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AUY922 Ošetřovací rameno
AUY922 podávaná jednou týdně intravenózně, 70 mg/m2
Lék: AUY922
AUY922 podávaný intravenózně jednou týdně v dávce 70 mg/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do doby progrese onemocnění, střední doba sledování asi 3 měsíce

Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi na léčbu podle kritérií hodnocení odpovědi, je solidní nádory (RECIST). Odpověď je definována jako dosažení buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).

  • Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Každá patologická lymfatická uzlina musí mít zmenšenou krátkou osu na < 10 mm.
  • Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od zahájení léčby do doby progrese onemocnění, střední doba sledování asi 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián bez progrese a celkové přežití
Časové okno: Od začátku léčby až do doby nebo smrti nebo progrese onemocnění
Celkové přežití (OS) se měří od začátku léčby do okamžiku smrti. Přežití bez progrese se měří od začátku léčby do doby smrti nebo progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno pomocí RECIST. Progresivní onemocnění je definováno jako mající alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii s alespoň 5 mm absolutním nárůstem součtu všech lézí. Objevení se jedné nebo více nových lézí znamená progresi onemocnění.
Od začátku léčby až do doby nebo smrti nebo progrese onemocnění
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), které byly považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou, jak určil ošetřující lékař.
Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby
Mutace EGFR exonu 20 mezi účastníky, kteří reagovali na léčbu
Časové okno: Výchozí stav v době odpovědi

Specifické mutace receptoru epidermálního růstového faktoru exon 20 (EGFR) mezi účastníky, které dosáhly buď částečné odpovědi, nebo úplné odpovědi podle hodnocení RECIST. Mutace EGFR byly hodnoceny z biopsií odebraných na začátku a poté byly základní mutace kategorizovány podle reakce onemocnění.

  • Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Každá patologická lymfatická uzlina musí mít zmenšenou krátkou osu na < 10 mm.
  • Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Výchozí stav v době odpovědi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-484

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AUY922

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit