Fase 2-studie av AUY922 i NSCLC-pasienter med Exon 20-innsettingsmutasjoner i EGFR
Fase II-studie av AUY922 i NSCLC-pasienter med Exon 20-innsettingsmutasjoner i EGFR
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel for å finne ut om stoffet virker i behandling av en spesifikk kreftsykdom. «Undersøkende» betyr at stoffet studeres. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent stoffet for din type kreft eller for bruk utenfor forskningsstudier.
Det har blitt funnet at noen personer med NSCLC har en endring (mutasjon) i et bestemt gen kalt EGFR-genet. Dette muterte genet hjelper kreftceller til å vokse. Flertallet av NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner oppnår gode resultater med erlotinib eller andre EGFR-hemmerbehandlinger, med høy responsrate, forlenget progresjonsfri overlevelse og muligens forbedret total overlevelse fra terapi. Imidlertid har de 4 % av EGFR-mutante pasienter som har en ekson 20-innsettingsmutasjon historisk sett hatt liten fordel av EGFR-rettet terapi på grunn av den lave affiniteten til denne mutasjonen for direkte EGFR-hemmere, spesielt erlotinib og gefitinib (se Yasuda et al, Lancet Oncol 2011). Denne pasientgruppen er ideell for å studere andre målrettede terapeutiske strategier som kan påvirke onkogenmutasjonen i EGFR via alternative mekanismer.
AUY922 er et undersøkelsesmiddel som kan stoppe kreftceller fra å vokse unormalt. Dette stoffet har blitt brukt i andre forskningsstudier. Informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at AUY922 kan være effektiv i å drepe kreftceller hos pasienter med ekson 20-innsettingsmutasjoner i EGFR.
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til AUY922 og bestemme hvor godt AUY922 fungerer for deltakere med avansert NSCLC og ekson 20-innsettingsmutasjoner i EGFR.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Interesserte pasienter vil bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester og prosedyrer for å bekrefte at de er kvalifisert. Mange av disse testene og prosedyrene vil sannsynligvis være en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at pasienter ikke deltar i forskningsstudien. Hvis pasienter har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Disse testene og prosedyrene inkluderer: en fysisk undersøkelse i sykehistorien, ytelsesstatus, vurdering av svulst, EKG, elektrokardiogram eller multigated innsamlingsskanning, øyeundersøkelse, blodprøvetaking, blodgraviditetstest, urinprøve og innsamling av en del av det lagrede svulstvevet.
Studiebehandlingen gis i 21 dagers sykluser. AUY922 er gitt av IV (i en vene). Dette kalles en infusjon. Pasienter vil få en infusjon av AUY922 på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (en gang per uke). Infusjonen vil ta ca. 60 minutter.
En tidsplan for klinikkbesøk for studien er oppsummert nedenfor.
Syklus 1, dag 1: fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt; ytelsesstatus; EKG; blodprøve; rutine urintest Syklus 1, Dag 2: EKG Syklus 1, Dag 3: EKG Syklus 1, Dag 8: Vitale tegn, prestasjonsstatus, EKG, spørsmål om bivirkninger og andre medisiner tatt Syklus 1, Dag 15: Fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn, ytelsesstatus; EKG; blodprøve; spørsmål om bivirkninger og andre medisiner som tas. Merk at i syklus 1 må pasienter oppholde seg på (eller returnere til) klinikken for siste EKG etter dag 1 AUY922 infusjon, og komme til klinikken på dag 2 og 3 for EKG.
Syklus 2 og utover, dag 1: fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt; ytelsesstatus; EKG; blodprøve; spørsmål om bivirkninger og andre medisiner tatt; rutinemessig urinprøve Syklus 2 og utover, dag 8: Vitale tegn; ytelsesstatus; EKG; spørsmål om bivirkninger og andre medisiner tatt syklus 2 og utover, dag 15: Fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn; ytelsesstatus; EKG; blodprøve; spørsmål om bivirkninger og andre medisiner tatt.
Ytterligere EKG kan gjøres når som helst hvis studielegen mener det er nødvendig. En blodprøve for å måle mengden hjerteenzymer i blodet kan gjøres når unormale funn mistenkes eller sees på EKG.
Ytterligere tester og prosedyrer:
- CT- eller MR-skanning vil bli gjort for å måle sykdommen omtrent hver 6. uke.
- En graviditetstest i blodet, for kvinner som kan bli gravide, vil bli utført hver 6. uke eller på et hvilket som helst tidspunkt der det er mistanke om graviditet.
- En standard synsundersøkelse vil bli utført på syklus 3, dag 1. Ytterligere øyeundersøkelser vil bli gjort hvis pasienter opplever øyerelaterte symptomer, for eksempel endringer i synet.
Innen 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet AUY922 vil pasienter bli bedt om å returnere til klinikken. Ved dette besøket vil følgende bli gjort: fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, EKG, EKKO eller MUGA skanning, blodprøvetaking, urinprøve, øyeundersøkelse, spørsmål om bivirkninger og andre medisiner tatt. Pasienter vil bli bedt om å returnere til klinikken en gang til, slik at etterforskere kan følge opp eventuelle pågående bivirkninger etter å ha stoppet AUY922.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende NSCLC
- Målbar sykdom ved RECIST 1.0
- Må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje for avansert lungekreft (ingen maksimalt antall)
- Forventet levealder på minst 12 uker
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Stråling innen 2 uker
- Cytotoksisk kjemoterapi eller monoklonale antistoffer innen 4 uker
- EGFR tyrosinkinasehemmer innen 2 uker
- Andre småmolekylære hemmere innen 2 uker
- Eksperimentell behandling innen 30 dager
- Tidligere behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hemmerforbindelse
- Kjente og ubehandlede hjernemetastaser
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AUY922
- Uløst diaré større enn eller lik CTCAE versjon 4, grad 1
- Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av operasjonen
- Kjente lidelser på grunn av mangel på bilirubinglukuronidering
- Krever bruk av terapeutiske doser warfarin (Coumadin)
- Historie med langt QT-syndrom
- Anamnese med klinisk manifest iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon
- Klinisk signifikante EKG-avvik
- Annen klinisk signifikant hjertesykdom
- Mottar for tiden behandling med medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QTc-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
- På en pacemaker
- Samtidige maligniteter eller invasive kreftformer diagnostisert innen 3 år med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekreft i huden eller in situ kreft i livmorhalsen
- Kjent for å være HIV-positiv
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AUY922 Behandlingsarm
AUY922 administrert en gang ukentlig via intravenøs, 70 mg/m2
|
AUY922 administrert intravenøst en gang i uken med 70 mg/m2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for sykdomsprogresjon, median varighet av oppfølging på ca. 3 måneder
|
Antallet deltakere som oppnådde respons på behandlingen som vurdert av responsevalueringskriterier er solide svulster (RECIST). Respons er definert som å ha oppnådd enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR).
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for sykdomsprogresjon, median varighet av oppfølging på ca. 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri og total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt eller død eller sykdomsprogresjon
|
Total overlevelse (OS) måles fra behandlingsstart til dødstidspunktet.
Progresjonsfri overlevelse måles fra behandlingsstart til tidspunktet for død eller sykdomsprogresjon, vurdert av RECIST.
Progressiv sykdom er definert som å ha minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse med minst 5 mm absolutt økning i summen av alle lesjoner.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner angir sykdomsprogresjon.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt eller død eller sykdomsprogresjon
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) som ble ansett for å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling som bestemt av den behandlende legen.
|
Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling
|
|
Exon 20 EGFR-mutasjoner blant deltakere som reagerte på behandling
Tidsramme: Grunnlinje, på tidspunktet for svar
|
De spesifikke ekson 20 epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner blant deltakere som oppnådde enten en delvis respons eller fullstendig respons som vurdert av RECIST. EGFR-mutasjonene ble vurdert fra biopsier tatt ved baseline, og deretter ble baseline-mutasjonene kategorisert etter sykdomsrespons.
|
Grunnlinje, på tidspunktet for svar
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-484
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .