Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Relapsoituneen ja/tai kemoterapiaresistentin B-solumaligniteetin hoito CART19:llä (CART19)

tiistai 26. tammikuuta 2016 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Kliininen tutkimus kimeerisestä CD:stä (differentioitumisklusterista)19 antigeenireseptorimodifioituja T-soluja uusiutuneissa ja/tai kemoterapiassa kestämättömissä B-soluleukemiaissa ja lymfoomissa

PERUSTELUT: Laboratoriossa luodun kasvainantigeenin kimeerisen reseptorin sijoittaminen potilaan autologisiin tai luovuttajaperäisiin T-soluihin saattaa saada kehon rakentamaan immuunivastetta syöpäsolujen tappamiseksi.

TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan geneettisesti muokattua lymfosyyttiterapiaa potilaiden hoidossa, joilla on B-soluleukemia tai lymfooma, joka on uusiutunut (kantasolusiirron tai intensiivisen kemoterapian jälkeen) tai kestä kemoterapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä anti-CD19-vektorilla (erilaistumisantigeenin klusteri 19) transdusoitujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuus ja toteutettavuus (kutsutaan CART-19-soluiksi).

II. Määritä CART-19-solujen eloonjäämisen kesto in vivo. Kokoveren RT-PCR-analyysiä (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio) käytetään CART-19 TCR (T-solureseptori) zeta:CD137- ja TCR zeta -solujen eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantitointiin ajan kuluessa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Jos potilaalla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa CART-19-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.

II. Sen määrittämiseksi, onko CD137-siirtogeeni parempi kuin pelkkä TCR zeta -siirtogeeni mitattuna CART-19 TCR zeta:CD137- ja TCR zeta -solujen suhteellisilla siirtotasoilla ajan kuluessa.

III. Arvioi CART-19-solujen suhteellinen kuljetus kasvaimeen luuytimessä ja imusolmukkeissa.

IV. Potilaille, joilla on varastoituja tai saatavilla olevia kasvainsoluja (kuten potilaat, joilla on aktiivinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) jne.), määrittävät kasvainsolujen tappamisen CART-19-soluilla in vitro.

V. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD19:ää vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan CART-19:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).

VI. Määritä CART-19 T-solujen suhteelliset alajoukot (Tcm, Tem ja Treg).

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan 1 ryhmään ilmoittautumisjärjestyksen mukaan.

Potilaat saavat anti-CD19-CAR (kytkettynä CD137- ja CD3 zeta-signalointidomeeneihin) vektorilla transdusoituja autologisia T-soluja päivinä 0, 1 ja 2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan intensiivisesti 6 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 13 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla.

    • CD19+ leukemia tai lymfooma
    • KAIKKI CR2:ssa (toinen täydellinen remissio) tai CR3:ssa (kolmas täydellinen remissio) eivätkä kelpaa allogeeniseen SCT:hen iän, komorbidin sairauden tai perheenjäsenen tai läheisen luovuttajan puutteen vuoksi.
    • Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi:
    • Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapia-ohjelmaa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan)
    • Vaiheen III-IV sairaus
    • Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 1 vuosi)
    • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne.)
    • CLL:
    • Vähintään 2 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan). Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, joka ilmenee deleetiokromosomista 17p, ovat kelvollisia, jos he eivät saavuta CR:ää alkuhoitoon tai etenevät 2 vuoden kuluessa 1:stä
    • Alle 2 vuotta viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 2 vuotta)
    • Ei kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen SCT:hen
    • Potilaat, jotka saavat vain osittaisen vasteen FCR:lle (fludarabiini, syklofosfamidi ja rituksaani) aloitushoitona, ovat kelvollisia.
    • Vaippasolulymfooma:
    • Yli 1. CR:n (täydellinen remissio), jolla on uusiutunut tai jatkuva sairaus, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
    • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne...)
    • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
    • B-soluprolymfosyyttinen leukemia (PLL), jossa on uusiutunut tai jäännössairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen
    • Diffuusi suursolulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi:
    • Jäljellä oleva sairaus primaarisen hoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen
    • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
    • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
    • Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
    • Kreatiniini < 2,5 mg/dl
    • ALT (alaniiniaminotransferaasi)/AST (aspartaattiaminotransferaasi) < 3x normaali
    • Bilirubiini < 2,0 mg/dl
    • Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta
    • Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
    • Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille

    • Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta
    • Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
    • Hallitsematon aktiivinen infektio
    • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
    • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa
    • Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
    • Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa, että kohdelymfosyyttien transduktio on < 30 %, tai riittämätön laajeneminen (< 5-kertainen) vasteena CD3/CD137-kostimulaatiolle
    • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla
    • HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: anti-CD19 CAR T-solut
Potilaat saavat anti-CD19-CAR retrovirusvektorin transdusoimia autologisia tai luovuttajaperäisiä T-soluja päivinä 0, 1, 2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: anti-CD19-CAR-vektorin transdusoidut T-solut
geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito
Muut nimet:
  • geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
määritellään >= asteen 3 merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat), jotka ovat mahdollisesti, todennäköisiä tai ehdottomasti liittyviä tutkimushoitoon
Viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kasvainten vastaiset vasteet CART-19-soluinfuusioille
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
jopa 24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CART19:n olemassaolo in vivo
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 30. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-005

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa