Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение рецидивов и/или резистентных к химиотерапии В-клеточных злокачественных новообразований с помощью CART19 (CART19)

26 января 2016 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Клиническое исследование химерных CD (кластер дифференцировки) 19 антигенных рецептор-модифицированных Т-клеток при рецидивирующих и/или резистентных к химиотерапии В-клеточных лейкозах и лимфомах

ОБОСНОВАНИЕ: Введение химерного рецептора опухолевого антигена, созданного в лаборатории, в аутологичные или донорские Т-клетки пациента может заставить организм вырабатывать иммунный ответ для уничтожения раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается генно-инженерная лимфоцитарная терапия при лечении пациентов с рецидивирующим В-клеточным лейкозом или лимфомой (после трансплантации стволовых клеток или интенсивной химиотерапии) или резистентных к химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и применимость Т-клеток с химерным рецептором антигена, трансдуцированных вектором анти-CD19 (кластер дифференцировочного антигена 19) (называемым клетками CART-19).

II. Определите продолжительность выживания клеток CART-19 in vivo. Анализ цельной крови методом ПЦР с обратной транскрипцией (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) будет использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости клеток CART-19 TCR (рецептор Т-клеток) zeta:CD137 и TCR zeta с течением времени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. У пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ на инфузии клеток CART-19.

II. Чтобы определить, превосходит ли трансген CD137 трансген только TCR zeta, как измеряли относительными уровнями приживления клеток CART-19 TCR zeta: CD137 и TCR zeta с течением времени.

III. Оцените относительное проникновение клеток CART-19 в опухоль в костном мозге и лимфатических узлах.

IV. Для пациентов с сохраненными или доступными опухолевыми клетками (таких как пациенты с активным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) и т. д.) определяют уничтожение опухолевых клеток клетками CART-19 in vitro.

V. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD19, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CART-19 (потеря приживления).

VI. Определите относительные подмножества Т-клеток CART-19 (Tcm, Tem и Treg).

СХЕМА: Пациенты распределены в 1 группу в соответствии с порядком включения.

Пациенты получают анти-CD19-CAR (в сочетании с дзета-сигнальными доменами CD137 и CD3), трансдуцированные вектором, аутологичные Т-клетки в дни 0, 1 и 2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов интенсивно наблюдают в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 13 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

12

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: ying liu, Dr.
  • Номер телефона: 86-10-13910392619
  • Электронная почта: liuyingdr@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Ying Liu, Dr.
          • Номер телефона: 86-1-13910392619
          • Электронная почта: liuyingdr@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Будут зачислены мужчины и женщины с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19+ у пациентов без доступных вариантов радикального лечения (таких как аутологическая или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.

    • CD19+ лейкемия или лимфома
    • ВСЕ в CR2 (вторая полная ремиссия) или CR3 (третья полная ремиссия) и не подходит для аллогенной ТСК из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора
    • Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+:
    • По крайней мере, 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая терапию моноклональными антителами (ритуксан) с одним агентом).
    • III-IV стадии заболевания
    • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал < 1 года)
    • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
    • КЛЛ:
    • По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан). Пациенты с заболеванием высокого риска, проявляющимся делецией хромосомы 17p, будут иметь право на участие, если они не смогут достичь полного ответа на начальную терапию или прогрессируют в течение 2 лет после 1 предшествующей терапии.
    • Менее 2 лет между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. самый последний интервал без прогрессирования < 2 лет)
    • Не подходит или не подходит для традиционной аллогенной ТСК
    • Пациенты, достигшие лишь частичного ответа на FCR (флударабин, циклофосфамид и ритуксан) в качестве начальной терапии, будут иметь право на участие.
    • Лимфома из клеток мантии:
    • После 1-й полной ремиссии (полная ремиссия) с рецидивом или персистирующим заболеванием, не подходящим или не подходящим для традиционной аллогенной или аутологичной ТСК.
    • Болезнь отвечает или стабилизируется после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
    • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
    • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (PLL) с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящий для аллогенной SCT
    • Диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+:
    • Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.
    • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
    • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и неприемлемым или неприемлемым для обычной аллогенной или аутологичной SCT
    • Ожидаемая выживаемость > 12 недель
    • Креатинин < 2,5 мг/дл
    • АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 3х от нормы
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента подходящим независимо от другой предшествующей терапии.
    • Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
    • Дано добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины

    • Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна.
    • Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
    • Неконтролируемая активная инфекция
    • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
    • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
    • Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии
    • Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 30% или недостаточную экспансию (< 5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD137.
    • Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
    • ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: анти-CD19 CAR Т-клетки
Пациенты получают аутологичные или донорские Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором анти-CD19-CAR, в дни 0, 1, 2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Т-клетки, трансдуцированные вектором анти-CD19-CAR
генно-инженерная лимфоцитарная терапия
Другие имена:
  • генно-инженерная лимфоцитарная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием
Временное ограничение: До 24 недели
определяется как >= признаки/симптомы 3 степени, лабораторная токсичность и клинические явления), которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противоопухолевый ответ на инфузию клеток CART-19
Временное ограничение: до 24 недель
до 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
in vivo существование CART19
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

28 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHN-PLAGH-BT-005

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клетки, трансдуцированные вектором анти-CD19-CAR

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться