Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba relapsu a/nebo chemoterapie refrakterní B-buněčné malignity pomocí CART19 (CART19)

26. ledna 2016 aktualizováno: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinická studie chimérických CD (shluk diferenciace)19 antigenním receptorem modifikovaných T buněk u recidivujících a/nebo chemoterapeuticky odolných B-buněčných leukémií a lymfomů

ZDŮVODNĚNÍ: Umístění chimérického receptoru nádorového antigenu, který byl vytvořen v laboratoři, do autologních T-buněk pacienta nebo T-buněk odvozených od dárce může způsobit, že si tělo vybuduje imunitní odpověď a zabije rakovinné buňky.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje geneticky upravenou lymfocytovou terapii při léčbě pacientů s B-buněčnou leukémií nebo lymfomem, který je relabující (po transplantaci kmenových buněk nebo intenzivní chemoterapii) nebo refrakterní na chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných vektorem anti-CD19 (shluk diferenciačního antigenu 19) (označovaný jako buňky CART-19).

II. Určete trvání in vivo přežití buněk CART-19. RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití CART-19 TCR (T-buněčný receptor) zeta:CD137 a TCR zeta buněk v čase.

DRUHÉ CÍLE:

I. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-19.

II. Stanovit, zda je transgen CD137 lepší než pouze transgen TCR zeta, jak bylo měřeno relativními úrovněmi přihojení buněk CART-19 TCR zeta:CD137 a TCR zeta v průběhu času.

III. Odhadněte relativní přesun buněk CART-19 do nádoru v kostní dřeni a lymfatických uzlinách.

IV. U pacientů se skladovanými nebo dostupnými nádorovými buňkami (jako jsou pacienti s aktivní chronickou lymfocytární leukémií (CLL), akutní lymfocytární leukémií (ALL) atd.) určete zabíjení nádorových buněk buňkami CART-19 in vitro.

V. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD19, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelné CART-19 (ztráta přihojení).

VI. Určete relativní podskupiny CART-19 T buněk (Tcm, Tem a Treg).

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 skupiny podle pořadí zařazení.

Pacienti dostávají anti-CD19-CAR (spojené se signálními doménami CD137 a CD3 zeta) vektorem transdukované autologní T buňky ve dnech 0, 1 a 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 13 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • Nábor
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou zařazeni muži a ženy s CD19+ B buněčnými malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.

    • CD19+ leukémie nebo lymfom
    • ALL v CR2 (druhá kompletní remise) nebo CR3 (třetí kompletní remise) a není způsobilá pro alogenní SCT z důvodu věku, komorbidního onemocnění nebo nedostatku dostupného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce
    • Folikulární lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+:
    • Alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou
    • Onemocnění stadia III-IV
    • Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 1 rok)
    • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
    • CLL:
    • Alespoň 2 předchozí chemoterapeutické režimy (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním manifestujícím se delečním chromozomem 17p budou vhodní, pokud nedosáhnou CR k počáteční léčbě nebo progresi během 2 let od 1 předchozího
    • Méně než 2 roky mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 2 roky)
    • Není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní SCT
    • Pacienti, kteří dosáhnou pouze částečné odpovědi na FCR (fludarabin, cyklofosfamid a Rituxan) jako počáteční léčbu, budou způsobilí.
    • Lymfom z plášťových buněk:
    • Za 1. CR (kompletní remise) s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
    • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
    • Relaps po předchozí autologní SCT
    • B-buněčná prolymfocytární leukémie (PLL) s relabujícím nebo reziduálním onemocněním po alespoň 1 předchozí léčbě a není způsobilá pro alogenní SCT
    • Difuzní velkobuněčný lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+:
    • Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT
    • Relaps po předchozí autologní SCT
    • Po 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není způsobilý nebo vhodný pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
    • Očekávané přežití > 12 týdnů
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT(alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza)< 3x norm
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii
    • Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
    • Je dán dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy

    • Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa
    • Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
    • Nekontrolovaná aktivní infekce
    • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
    • Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
    • Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
    • Posouzení proveditelnosti během screeningu prokazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5krát) v reakci na kostimulaci CD3/CD137
    • Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
    • HIV infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-CD19 CAR T buňky
Pacienti dostávají anti-CD19-CAR retrovirovým vektorem transdukované autologní nebo od dárce odvozené T buňky ve dnech 0, 1, 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: anti-CD19-CAR vektorem transdukované T buňky
geneticky upravená lymfocytární terapie
Ostatní jména:
  • geneticky upravená lymfocytární terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Do týdne 24
definované jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicita a klinické příhody), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou
Do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Protinádorové reakce na infuze buněk CART-19
Časové okno: až 24 týdnů
až 24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
in vivo existence CART19
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese PLA General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2013

První zveřejněno (ODHAD)

30. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

28. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHN-PLAGH-BT-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-CD19-CAR vektorem transdukované T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit