Tratamento de Malignidade de Células B Recidivante e/ou Refratária à Quimioterapia por CART19 (CART19)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades de células B CD19+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a < 2 anos) com terapias atualmente disponíveis serão inscritos

  • Leucemia ou linfoma CD19+
  • ALL em CR2 (segunda remissão completa) ou CR3 (terceira remissão completa) e não elegível para SCT alogênico devido à idade, doença comórbida ou falta de familiar disponível ou doador não aparentado
  • Linfoma folicular, previamente identificado como CD19+:
  • Pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinados anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único (Rituxan)
  • Doença estágio III-IV
  • Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente < 1 ano)
  • Resposta à doença ou estável após a terapia mais recente (quimioterapia, MoAb, etc.)
  • LLC:
  • Pelo menos 2 regimes de quimioterapia anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único (Rituxan). Pacientes com doença de alto risco manifestada por deleção do cromossomo 17p serão elegíveis se não conseguirem alcançar um CR para a terapia inicial ou progredir dentro de 2 anos de 1 antes
  • Menos de 2 anos entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente < 2 anos)
  • Não elegível ou apropriado para SCT alogênico convencional
  • Os pacientes que atingirem apenas uma resposta parcial ao FCR (fludarabina, ciclofosfamida e Rituxan) como terapia inicial serão elegíveis.
  • Linfoma de células do manto:
  • Além do 1º CR (remissão completa) com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional
  • Resposta à doença ou estável após a terapia mais recente (quimioterapia, MoAb, etc...)
  • Recidiva após SCT autólogo prévio
  • Leucemia prolinfocítica de células B (PLL) com doença recidivante ou residual após pelo menos 1 terapia anterior e não elegível para SCT alogênico
  • Linfoma difuso de grandes células, previamente identificado como CD19+:
  • Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo
  • Recidiva após SCT autólogo prévio
  • Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional
  • Sobrevida esperada > 12 semanas
  • Creatinina < 2,5 mg/dl
  • ALT(alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) < 3x normal
  • Bilirrubina < 2,0 mg/dl
  • Qualquer recidiva após SCT autólogo anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior
  • Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese
  • O consentimento informado voluntário é dado

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes

  • A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida
  • Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão
  • Infecção ativa descontrolada
  • Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
  • Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente
  • Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética
  • A avaliação de viabilidade durante a triagem demonstra < 30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (< 5 vezes) em resposta à co-estimulação de CD3/CD137
  • Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito
  • infecção pelo HIV